Большой недостаток лечения хронических болезней - необходимость длительного, чаще всего ежедневного приема лекарств. Если хронических болезней несколько - то количество лекарств, которые надо принимать каждый день, может стать устрашающим.
Это напрямую касается и лекарств для лечения атеросклероза: поскольку атеросклероз - болезнь хроническая, которая тянется годами и десятилетиями, то чтобы остановить его и в какой-то мере обернуть вспять, приходится каждый день принимать лекарство - одно, иногда два, изредка даже три. Правда, третье (ингибиторы PCSK9) обычно вводится раз в две недели или даже два-три раза в год. Статины и блокаторы всасывания холестерина надо принимать ежедневно, при пропусках уровень холестерина ЛПНП начинает медленно но верно расти и за пару недель воздержания от приема лекарств вполне может достигнуть исходного, долекарственного уровня. Бляшки, которые было стабилизировались на фоне длительного приема лекарств, снова пускаются в рост и могут дестабилизироваться (а это - инфаркт миокарда либо инсульт).
Сейчас идут клинические испытания принципиально нового способа лечения атеросклероза. Метод связан с редактированием отдельных генов. Применительно к обсуждаемой проблеме - вполне конкретного одного гена, кодирующего синтез белка PCSK9. Именно на него воздействуют препараты на основе человеческих антител - кумабы, которые упоминались выше. Теперь же задача состоит чтобы не вводить периодически лекарства, выводящие из строя этот белок, а сделать "негодным" сам ген, кодирующий этот белок. То есть выполнить манипуляцию, которая будет эффективна раз и навсегда. Важно, что синтез ненужного в данном случае белка будет инактивирован только в печени, да и то не во всех ее клетках. Эффект дозозависимый - чем больше редактирующего «агента» ввели, тем в большем количестве клеток ген будет изменен, и тем в большей степени изменится конечный продукт гена на уровне организма. Итак, новый препарат прекращает синтез в клетках печени белка PCSK9, повышенная активность которого сопряжена с более высокими уровнями липопротеинов низкой плотности, которые замедленно удаляются из кровотока. Наоборот, инактивировав молекулу PCSK9, мы тем самым способствуем более активной работе печеночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности (упрощенно - "плохой холестерин") по их извлечению из крови.
Исследования in vitro и in vivo на обезьянах продемонстрировали стойкое снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата VEVRE-1, которое сохранялось в течение 2 лет после его введения.
HEART-1 – первое клиническое исследование 1b фазы, призванное оценить безопасность и фармакодинамический эффект нового препарата. Доложены промежуточные результаты применения препарата у 10 пациентов. В исследование было включено 8 мужчин и 2 женщины (средний возраст 54 года). У 7 из 10 пациентов ранее уже была выполнена реваскуляризация в связи с клинически значимым атеросклерозом. Поскольку геном редактируется навсегда, вопросы безопасности такого вмешательства являются приоритетными.
Серьезные сердечно-сосудистые осложнения произошли у двух пациентов: у одного пациента через 5 недель произошла фатальная остановка кровообращения, еще у одного на следующий день после введения препарата развился инфаркт миокарда, через 4 недели был зафиксирован неустойчивый эпизод ЖТ. Комитет по безопасности не усмотрел прямой связи между использованием экспериментального препарата и этими событиями, расценивая их как проявление течения основного заболевания у пациентов высокого риска. Повышение печеночных трансаминаз было небольшим и транзиторным, иных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Люди, участвовавшие в исследовании, не были здоровыми людьми - это пациенты с семейной гиперхолестеринемией, не поддающейся в нужной мере лечению "обычными" препаратами, уже нажившие клинические проявления атеросклероза (напоминаю: у 7 из 10 пациентов ранее уже была выполнена операция на сосудах из-за проявлений атеросклероза).
В итоге удалось достигнуть снижения уровня ХС ЛПНП на 39-55%. Важно, что это навсегда. Известно, что когда человек всю жизнь имеет уровень ХС ЛПНП на 28-40% ниже, чем в популяции, это приводит к снижению заболеваемости ишемической болезнью сердца в 8 раз! Поэтому, когда такая технология лечения станет доступной и найдет широкое применение, атеросклероз может превратиться в редкое заболевание.
Если вам интересно то, о чем я пишу - прошу поставить лайк и подписаться. Вот работающая ссылка на мой блог в Телеграм https://t.me/+Xhw9FMMXhMphMzQy