До 9,1% родов в европейских странах - результат ВРТ. Замечено, что у детей, рожденных, с помощью ЭКО, во время внутриутробного развития и затем после рождения наблюдаются признаки ремоделирования сердца и субоптимальная функция органа (по сравнению с детьми от естественного зачатия):
- более крупные предсердия,
- более шаровидные и утолщенные желудочки,
- уменьшение продольного движение сердечной мышцы,
- нарушение релаксации миокарда.
Эти сердечные особенности присутствуют внутриутробно, сохраняются после рождения и не зависят от течения беременности, наблюдаются у плодов, рожденных после переноса свежих и замороженных эмбрионов.
Основные причины кардиологических нарушений, связанных с ВРТ, до сих пор неясны. Предлагаемые механизмы связаны с внутренними родительскими факторами, приводящими к бесплодию, стимуляцией яичников, манипуляциями с гаметами и ранними эмбрионами, условиями культивирования, особенностями эмбриотрансфера.
Доказано, что преклонный возраст матери и использование донорского материала являются независимыми факторами риска неблагоприятных исходов беременности. Гормональные и/или метаболические нарушения, а также воспалительные состояния женских половых путей, связанные с бесплодием, могут нарушать физиологические процессы плацентации и развития плода (Ваннучинии другие., 2016 год). Также предполагается, что диагноз тяжелого мужского бесплодия связан с более высоким риском врожденных дефектов в циклах ИКСИ (Бернтсени другие., 2019 год).
Ранее исследований, которые бы изучали особенности сердечно-сосудистой системы у детей от пар с бесплодием и от субфертильных пар (со временем до беременности (TTP) более 12 месяцев), не проводилось.
В данном случае было проведено проспективное когортное исследование 289 одноплодных беременностей в период с 2019 по 2021 год:
- 96 беременностей от фертильных пар (при достижении беременности не более, чем за 12 месяцев),
- 97 беременностей от субфертильных пар (на зачатие потребовалось более 12 месяцев),
- 96 беременностей после ЭКО.
Эхокардиографию плода проводили на 29–34 неделе беременности для оценки структуры и функции сердца (с использованием Voluson 730 Expert или Voluson S10 с линейной частотой 2–5 МГц), а результаты корректировали с учетом:
- возраста родителей,
- курения матери,
- порядка рождения ребенка,
- центиля веса при рождении,
- гестационного возраста,
- предполагаемого веса плода при сканировании.
Все участники прошли один и тот же протокол исследования, включая сбор демографических, клинических и перинатальных характеристик, а также ультразвуковое исследование третьего триместра с биометрией плода, фетоплацентарную допплерографию и эхокардиографию плода.
Эпидемиологические и акушерские параметры матери собирались с помощью анкет и анализа медицинских записей, включая:
- возраст родителей,
- ИМТ,
- этническую принадлежность,
- социально-экономический статус,
- хронические заболевания (например, гипертония, сахарный диабет),
- акушерский анамнез,
- способ зачатия,
- статус курения и злоупотребление запрещенными веществами (героин, кокаин или каннабис) во время беременности (в любое время с момента последней менструации).
Параметры, связанные с ЭКО, включали этиологию и длительность бесплодия, диагностику синдрома поликистозных яичников по Роттердамским критериям, количество предыдущих неудачных циклов ЭКО, данные стимуляции яичников (протокол стимуляции, доза гонадотропина в МЕ, продолжительность в днях), количество полученных ооцитов, количество полученных и перенесенных эмбрионов, эмбриональную стадию при ЭТ, обнаружение исчезающих близнецов.
При родах регистрировали следующие перинатальные исходы:
- гестационный возраст на момент родов,
- способ родоразрешения,
- массу тела при рождении,
- оценку по шкале Апгар,
- pH пуповинной артерии,
- поступление новорожденного в отделение интенсивной терапии,
- перинатальную заболеваемость и смертность,
- наличие осложнений беременности, таких как гестационный диабет, гипертония/преэклампсия/эклампсия, вызванная беременностью, синдром HELLP, холестаз, предлежание плаценты, отслойка плаценты и преждевременные роды (<37 недель беременности).
Во всех группах наблюдались одинаковые показатели осложнений беременности. Характеристики родов и новорожденности также были схожими в исследуемых группах.
Возраст родителей, этническая принадлежность, ИМТ, склонность к курению, средний гестационный срок и предполагаемый вес плода были одинаковыми во всех группах исследования. Не было существенных различий в продолжительности или этиологии бесплодия между субфертильной популяцией и популяцией ЭКО.
Фертильные и субфертильные группы показали схожие результаты сердечной деятельности плода, в то время как у плодов ЭКО наблюдались:
- большие предсердия (соотношение правого предсердия к сердцу: ЭКО в среднем 18,9% против субфертильных 17,8% против фертильных 17,6%;
- более шаровидные желудочки (индекс сферичности правого желудочка: ЭКО 1,56 по сравнению с субфертильным 1,72 по сравнению с фертильным 1,72)
- более толстые стенки миокарда (относительная толщина стенки: ЭКО 0,86 против субфертильных 0,64 против фертильных 0,64).
В то время как плоды от фертильных и субфертильных пар сохраняли сердечную функцию, плоды после ЭКО демонстрировали признаки субоптимальной систолической и диастолической функции со сниженным смещением трикуспидального кольца (ЭКО 7,26 мм против субфертильных 8,04 мм против фертильных 7,89 мм) и повышение индекса работоспособности левого миокарда (ЭКО 0,49 против субфертильного 0,45 против фертильного 0,45).
В группе ЭКО также наблюдались более толстые стенки миокарда со значительно сниженной подвижностью (систолическая экскурсия в плоскости митрального и трикуспидального кольца), более высокая частота сердечных сокращений и повышенный индекс работоспособности левого миокарда. Не было выявлено существенных различий ни по одному из эхокардиографических результатов между фертильной и субфертильной популяцией.
Выводы
Полученные результаты подтверждают предыдущие данные о том, что дети, рожденные в результате ЭКО, демонстрируют характерную картину ремоделирования сердца, включая более крупные предсердия, более толстые сердечные стенки и более сферические желудочки, а также признаки субоптимальной сердечной функции, как описано ранее в различных когортных исследованиях (Валенсуэла-Алькараси другие.,2013;Риццои другие., 2020 год; Бутеи другие.,2021 год;Бии другие.,2022 год;Хулутаи другие.,2023 год).
Отличительные особенности сердца, наблюдаемые у детей после ЭКО, могут быть вызваны повышенной жесткостью сосудов (Мэйет и Хьюз, 2003 г.; Шеррерии другие.,2015 год). Эта особенность могла бы объяснить перегрузку сердечного давления, которая могла бы быть компенсирована гипертрофией желудочков, предсердий и, следовательно, различной дисфункцией сердца во время внутриутробного развития (Криспии другие.,2020 год). Более высокое кровяное давление и увеличение толщины стенки сонной артерии наблюдались постнатально у детей, получивших ВРТ, с момента рождения (Валенсуэла-Алькараси другие.,2013) и в 3 года (Валенсуэла-Алькараси другие.,2019 год).
!!! В отличие от этих результатов, недавнее когортное исследование (Мизраки другие.,2022 год), проведенное на детях 8-9 лет, не выявило существенных различий между ВРТ и естественным зачатием по артериальному давлению, фракции выброса левого желудочка, сердечному выбросу и растяжимости аорты, показателю жесткости артерий, измеренному с помощью магнитного резонанса. Эти расхождения могут быть связаны с различиями в дизайне исследования, популяциях участников исследования (различные протоколы ВРТ) и/или ограничениями отдельных исследований (размер выборки, систематическая ошибка отбора).
