Вот для начала результаты биохимического анализа крови моей пациентки с ИБС и диабетом - чтобы вы впечатлились эффектом кумабов:
В 2003 году исследователи обнаружили, что у некоторых людей есть мутации в гене белка, называемого пропротеин-конвертаза субтилизин-кексин 9 типа (буду писать сокращенно PCSK9), и эти мутации могут быть двоякими по эффекту: одни приводят к еще одному варианту семейной гиперхолестеринемии, другие, связанные с выключением/ослаблением функции этого белка - к пожизненно низким уровням холестерина ЛПНП, что сопровождается снижением частоты развития ишемической болезни сердца (ИБС) в 2-8 раз по сравнению с обычным человеком.
Конечно, родилась мысль: а не создать ли лекарственные препараты, которые будут инактивировать молекулу PCSK9, приводя тем самым к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови. От фундаментального открытия до появления лекарственных препаратов прошло менее 10 лет - обычно этот путь длится гораздо дольше. Новый класс лекарств получил название "кумабы".
Новые препараты представляли собой антитела к молекуле PCSK9, т.е. они могли связать и инактивировать те молекулы PCSK9, которые находятся в кровотоке и на поверхности клеток.
Итак, в чем главное отличие статинов и кумабов? Статины притормаживают синтез холестерина в печени, заставляя ее более активно выставлять на поверхность своих клеток те самые рецепторы к липопротеинам низкой плотности (упрощение). Но и кумабы приводят в итоге к тому же эффекту: число активных рецепторов на поверхности печеночных клеток увеличивается, и увеличивается скорость удаления липопротеинов, содержащих холестерин, из крови.
Когда статины тормозят скорость синтеза холестерина, это невольно приводит к торможению некоторых других химических процессов, благодаря чему у предрасположенных людей (порядка 10%) могут появиться мышечные боли или повышение в крови уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ). Кумабы же, являясь антителами, действуют строго избирательно, не выводя из строя ничего, кроме своей мишени - молекулы PCSK9. Благодаря этому ни мышечных болей, ни повышения трансаминаз при применении кумабов не бывает.
Вот такая частота нежелательных явлений возникала при лечении алирокумабом:
Хорошо видно, что ни по одной позиции не было сколь-нибудь значимого ухудшения по сравнению с плацебо (кроме локальной реакции в месте введения (покраснение, зуд).
Сильнее ли кумабы, чем статины, в плане снижения уровня холестерина в крови? Если максимальные дозы статинов снижают холестерин ЛПНП на 50-55%, то кумабы - примерно на 60%. Т.е. эффект сопоставим. Важнейшее дополнение: в подавляющем большинстве случаев кумабы не применяются сами по себе, без статинов. Как правило, кумабы назначаются в дополнение к статину в хорошей дозе. Именно так поступали в крупнейших клинических исследованиях кумабов - FOURIER и ODISSEY OUTCOMES, где к максимальной переносимой дозе статина добавляли инъекции кумаба. Да, еще одно отличие - это то, что кумабы вводят инъекционно, под кожу. Причем не каждый день, а 1 раз в 2 недели - 1 раз в месяц. Зависит от дозы.
Ну и коронное отличие - стоимость. Если средняя стоимость лечения статином хорошего производителя это порядка 800-1500 р/мес, то кумаб на месяц обойдется в 32-38 тысяч рублей.
Можно ли получать инъекции кумабов бесплатно? Можно. Но для этого надо или быть инвалидом 1-2 группы, либо больным сахарным диабетом. Но даже и это не гарантия. У нас в 6-миллионном крае получают кумабы порядка шести сотен человек. Т.е. 0,001% населения. Поэтому лично я обосновываю назначение кумабов лишь тем, кому без них реально никак. В основном это пациенты после инфаркта миокарда, с сопутствующим диабетом, которым на фоне применения максимально переносимых доз статинов еще далеко до цели в 1,4 ммоль/л для холестерина ЛПНП. Т.е. люди, как сейчас говорят, экстремально высокого сердечно-сосудистого риска. Это не та история, где пациент говорит: "Я статинов боюсь, назначьте мне лучше кумаб". За ваши деньги - пожалуйста. За бюджетные - нет. Вот такая арифметика.
Если вам интересно то, о чем я пишу - прошу поставить лайк и подписаться. Вот работающая ссылка на мой блог в Телеграм https://t.me/+Xhw9FMMXhMphMzQy
