Исследование, проведенное в Университете Турку (University of Turku), Финляндия, показывает, что пликсорафениб, новый препарат, разработанный для лечения меланомы и рака легких, также может остановить прогрессирование плоскоклеточного рака кожи.
Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) является наиболее распространенной формой метастатического рака кожи. Заболеваемость ПКРК растет во всем мире: каждый год диагностируются миллионы новых случаев. Прогноз метастатического ПКРК неблагоприятный, поскольку в настоящее время не существует эффективных таргетных методов лечения.
Раковые клетки могут содержать многочисленные мутации, поэтому делятся гораздо быстрее, чем здоровые клетки человека. Ускоренный рост зачастую вызван одновременной активацией нескольких сигнальных путей. Многие из современных методов лечения были разработаны для ингибирования только одной раковой мутации или сигнального пути, хотя блокирование нескольких путей может быть более эффективным способом препятствовать росту рака.
Исследовательские группы профессора биохимии Юрки Хейно (Jyrki Heino) и профессора дерматологии Вели-Матти Кяхари (Veli-Matti Kähäri) из Университета Турку, Финляндия, обнаружили мишень для нового препарата под названием пликсорафениб (также называемый PLX8394), поскольку они заметили, что он одновременно ингибирует активность нескольких ключевых путей развития ПКРК. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Oncogene.
«Пликсорафениб изначально был разработан для лечения меланомы и рака легких, вызванных специфической мутацией, и в настоящее время проходит вторую фазу клинических испытаний для этих двух видов рака. Однако мы заметили, что этот новый препарат воздействует на несколько сигнальных путей при плоскоклеточном раке кожи. Это может быть достигнуто с помощью доз, которые, по-видимому, не имеют существенных побочных эффектов», — комментирует Хейно.
Новая мишень, проверенная на экспериментальных моделях
Первый автор научной статьи Элина Сильямяки (Elina Siljamäki) использовала 3D-модели клеточных культур, имитирующие опухоли плоскоклеточного рака кожи в лабораторных условиях.
«В наших более ранних исследованиях мы наблюдали, что два сигнальных белка в клетке, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) и прото-онкопротеин Ras, играют ключевую роль в распространении ПКРК. В этом исследовании мы показали, что пликсорафениб, который был разработан для ингибирования сигнального пути Ras, также блокировал активацию пути TGF-b и рост плоскоклеточного рака кожи человека на моделях мышей», — объясняет Сильямяки.
Это открытие важно, поскольку оно показывает, что один препарат может ингибировать несколько различных белков, вызывающих рак, или чрезмерно активные сигнальные пути и, следовательно, замедлять распространение рака.
Кроме того, исследование показало, что лекарственные препараты, прошедшие клинические испытания, могут иметь более широкий набор целей и, следовательно, использоваться более широко. Поскольку безопасность препарата уже доказана, его можно быстрее внедрить в практику для лечения новых пациентов.
«Наши результаты показывают, что пликсорафениб является многообещающим кандидатом для клинических исследований по лечению локального или метастатического плоскоклеточного рака кожи», — заключает Кяхари.
Авторы другого исследования утверждают, что риск рака кожи выше у взрослых с атопическим дерматитом.