Группе учёных Университета Кейс Вестерн Резерв (Case Western Reserve University) удалось выявить патогенную мутацию, связанную с развитием аденокарциномы пищевода. Результаты работы опубликованы в журнале Gastroenterology.
«Благодаря нашему открытию удастся изменить стратегии скрининга, что позволит выявлять людей с высоким риском развития аденокарциномы пищевода и корректировать их образ жизни для профилактики развития опухоли», – сказал Кишоре Гуда, научный сотрудник Комплексного онкологического центра Кейса.
На сегодняшний день молекулярные пути развития рака пищевода мало изучены. Предыдущие исследования этой команды показали, что до 10% пациентов с аденокарциномой пищевода либо пищеводом Барретта (патология, которая может привести к развитию злокачественного новообразования) имеют отягощённый семейный анамнез, что предполагает потенциальную генетическую этиологию заболевания. Учёные обследовали семьи, у членов которых есть данные проблемы со здоровьем, и выявили ген CAV3, связанный с развитием рака пищевода.
Белки кавеолины (CAV1, CAV2, CAV3) являются структурными компонентами клеточной мембраны: они участвуют в процессах молекулярного транспорта и передачи сигналов.
Для выявления функций гена CAV3 в пищеводе учёные с помощью молекулярно-генетических методов исследовали разные ткани людей и животных. Они выяснили, что белок CAV3 присутствует в специализированных железистых клетках, которые находятся под эпителиальным слоем пищевода. При повреждениях CAV3-содержащие клетки перемещаются на поверхность для устранения дефектов.
«У пациентов с мутацией гена CAV3 нарушены функции одноимённого белка и клеток, которые его содержат, из-за этого повреждённый пищевод не способен восстановиться», – говорит Гуда.
Учёные сделали следующие выводы из исследования:
- основная роль железистых CAV3-содержащих клеток пищевода заключается в заживлении повреждений;
- мутации гена CAV3 препятствуют правильному синтезу белка CAV3, что влияет на процесс репарации эпителия пищевода, таким образом увеличивается риск развития аденокарциномы.
«В группе риска находятся люди, страдающие хронической изжогой (кислота и желчь из желудка забрасываются в пищевод), при которой происходит постоянное раздражение слизистой оболочки. Если при этом присутствует мутация гена CAV3, повреждённый пищевод не будет восстановлен, и вероятность развития рака значительно увеличится», – сказал Гуда.
В дальнейшем команда планирует:
- обследовать больше семей, члены которых могут иметь мутации в генах, кодирующих синтез кавеолинов;
- описать молекулярный механизм работы белка CAV3 в процессе заживления эпителия пищевода;
- разработать способ функционального восстановления желёз слизистой оболочки пищевода для предотвращения риска развития рака;
- предложить метод повышения эффективности абляционной терапии, при которой для разрушения опухолевых клеток применяются высокие или низкие температуры.
Источник: medicalxpress.com