Ученым удалось выяснить, что изменение количества и распределения белков ZFP36L1/L2 в дыхательных путях способствует развитию локального воспаления за счет дисрегуляции экспрессии мРНК.
Бронхиальная астма — это, пожалуй, наиболее распространенное хроническое респираторное заболевание, которым страдают как минимум 300 миллионов человек во всем мире. В развитии астмы играет важную роль воспалительный компонент, связанный с повышением экспрессии некоторых цитокинов и приводящий к бронхоспазму.
Молекулярные механизмы этого вида воспаления дыхательных путей до настоящего времени изучены не для конца. Для лучшего понимания того, какие факторы способствуют развитию бронхоспазма при тяжелых формах астмы, ученые исследовали транскриптом различных типов клеток дыхательных путей. Причем особое внимание было уделено белкам, которые связываются с мРНК и регулируют объем считывания белка с матричной молекулы.
В результате были выявлены два белка: ZFP36L1 и ZFP36L2. Они играют важную роль в угнетении воспаления за счет связывания и ускорения деградации мРНК многих воспалительных цитокинов. Этот механизм в значительной степени нарушен у людей, страдающих астмой. В клетках пациентов с тяжелой формой астмы уровни белков ZFP36L1 и ZFP36L2 снижены. При восстановлении их нормального уровня наблюдается снижение производства интерлейкинов 6 и 8, а также гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и как следствие – уменьшение воспаления.
Это исследование демонстрирует, что деградация мРНК является важным и недооцененным ранее процессом, нарушение которого может приводить к развитию серьезных проблем со здоровьем.
Источник: J. Rynne et al. The RNA binding proteins ZFP36L1 and ZFP36L2 are dysregulated in airway epithelium in human and a murine model of asthma. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2023; 11. DOI: 10.3389/fcell.2023.1241008
