Около трети пациентов с синдромом Зудека имеют как минимум один из четырех редких вариантов генов, участвующих в функционировании моноцитов/макрофагов.
Синдром Зудека, или комплексный региональный болевой синдром 1-го типа (КРБС), — это редкое инвалидизирующее посттравматическое осложнение, при котором в пораженной области развивается асептическое воспаление (происходящее при отсутствии инфекционного агента), приводящее к устойчивому нарушению функции пораженной части тела и сопровождающееся гипералгезией — чрезмерно интенсивной болью. Считается, что причиной КРБС является неправильное лечение травмы, отсутствие реабилитационных мероприятий или грубое воздействие на травмированный участок. Чаще всего КРБС развивается при травмах дистальных отделов конечностей, особенно рук, и крайне тяжело поддается лечению. В тяжелых случаях иногда приходится даже ампутировать пораженную конечность, что, по данным опроса пациентов, приводит к значительному улучшению качества жизни.
Любопытно, что тяжесть самой травмы никак не связана с вероятностью развития и тяжестью КРБС. Это натолкнуло исследователей на мысль о том, что существует наследственный компонент, из-за которого некоторые люди могут быть генетически предрасположены к этому заболеванию. Для поиска генетических вариантов, которые могут быть связаны со склонностью к КРБС, было проведено секвенирование экзомов 34 человек с этим диагнозом. В результате были обнаружены четыре генетических варианта, которые чаще встречаются у исследованных пациентов, чем в общей популяции. Это оказались однонуклеотидные варианты rs41289586 в гене ANO10, rs28360457 в P2RX7, rs1126930 в PRKAG1 и rs80308281 в SLC12A9. Все четыре гена участвуют в функционировании моноцитов/макрофагов и связанных с ними клеточных линий.
Для подтверждения связи этих вариантов с КРБС исследователи провели их поиск еще у 50 пациентов с данным диагнозом, а также у 39 пациентов с хронической болью в спине, выступивших в качестве контрольной группы. В целом у 25 из 84 (30 %) пациентов с КРБС присутствовал как минимум один из четырех найденных однонуклеотидных вариантов. При этом ни у кого в контрольной группе этих вариантов выявлено не было. Стоит отметить, что несмотря на то, что КРБС, как и большинство других аутоиммунных заболеваний, в три раза чаще встречается у женщин, мужчины с этим диагнозом чаще являются носителями обнаруженных предположительно патогенных вариантов: у них они присутствовали в 8 случаях из 14 (57 %) против 17 из 70 (24 %) у женщин.
Ученые собираются провести дополнительные исследования на большем количестве пациентов, чтобы подтвердить предположение о наличии значимого вклада генетических вариантов в развитие КРБС. В случае подтверждения данной теории можно будет использовать простой генетический тест для раннего выявления пациентов из групп риска, требующих особого внимания в случае возникновения травм.
Источник: Samiha S. Shaikh et al. Evidence of a genetic background predisposing to complex regional pain syndrome type 1. Journal of Medical Genetics, (2023). DOI: 10.1136/jmg-2023-109236