Медроксипрогестерона ацетат: альтернатива антагонисту ГнРГ в циклах витрификации ооцитов с целью отложенного материнства и в циклах с преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии
Новое понимание патофизиологии яичников внесло свой вклад в разработку новых протоколов стимуляции яичников, которые обеспечвают более высокую степень индивидуализации. Среди этих протоколов – пероральный прием прогестинов (progesterone-primed ovarian stimulation [PPOS]) во время фолликулярной фазы цикла с целью предовтращения овуляции путем подавления преждевременного пика ЛГ как эффективная альтернатива стандартным протоколам. Ингибирующее действие прогестерона на овуляцию обусловлено тем, что прогестерон вызывает уменьшение частоты пульсового выброса ЛГ гипофизом, увеличение амплитуды пульсовой секреции и снижение средней концентрации ЛГ в плазме.
Удобство такого протокола- исключение необходимости ежедневных подкожных инъекций, что снижает физическую и психологическую нагрузку для пациенток и доноров ооцитов; исключение местных побочных эффектов от инъекций, а также это экономическая выгода для пациента.
❓Но насколько протокол с прогестероном эффективен с точки зрения получения достаточного количества зрелых ооцитов и его влияния на плоидность бластоцист?
▶️ ВОПРОС ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ: Можно ли использовать медроксипрогестерона ацетат (МПА)для подавления гипофиза вместо антагониста гонадотропина-рилизинг-гормона (ГнРГ) во время стимуляции яичников в программах отложенного материнства и циклах с ПГТ-А?
▶️ ДИЗАЙН:
- многоцентровое ретроспективное обсервационное когортное исследование, проведенное в 11 центрах IVIRMA (Валенсия, Мадрид- Испания), 2 группы пациенток: 1 группа- программы витрификации ооцитов, 2- ПГТ-А, в каждой группе- 2 вида протокола: с прогестероном и протокол с антагонистами ГнРг
- 1652 программы отсроченного материнства: 267 пациенток - протокол с МПА (Progevera, Pfizer, New York, USA 10 мг ежедневно, до дня введения триггера), и 1385 пациентов- протокол с антагонистами ГнРГ
- 5661 циклов с ПГТ-А ( метод NGS) : 635 пациентов получали МПА и 5026 пациентов- протокол с антагонистами ГнРГ
- Все циклы проходили в период с июня 2019 года по декабрь 2021 года
▶️ ❗️РЕЗУЛЬТАТЫ:❗️
Отсроченное материнство
- Продолжительность стимуляции, общая дозах гонадотропинов и сывороточные уровни эстрадиола и прогестерона в день триггера- не различались между протоколами с МПА и антангонистами ГнРг
- Количество полученных ооцитов и зрелых ооцитов- были сопоставимы в обоих протоколах, независимо от возраста (≤35 или >35 лет)
- Хотя частота отмены циклов была выше в протоколе с антагонистами ГнРг, не было статистически значимых различий были между 2мя группами по отсутствию ответа, ранней овуляции или отсутствии ооцитов при пункции
Циклы с ПГТ-А
- Продолжительность стимуляции и сывороточные уровни эстрадиола и прогестерона в день триггера- не различались между протоколами с МПА и антангонистами ГнРг
- Общая доза гонадотропинов была выше в протоколе с МПА
- Количество 2 PN (два пронуклеуса) было одинаковым в обеих группах
- Число cбиопсиированных эмбрионов, частота эуплоидии на бластоцисту, общее количество эуплоидных бластоцист на одного пациента и количество неинформативных бластоцист по результатам ПГТ-А были сопоставимы между 2мя группами
- Количество анеуплоидных и мозаичных бластоцист на одного пациента, а также частота анеуплоидии на общее количество бластоцист - были ниже в группе МПА
- Не было достоверных различий по частоте беременности, частоте клинической беременности и частоте продолжающейся беременности между группами
- Однако частота прерывания беременности была чуть выше в группе с антагонистами ГнРг
▶️ ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Протокол с прогестероном, по видимому, является прекрасной альтернативой классическому протоколу с антагонистами ГнРГ в циклах витрификации ооцитов с целью отсроченного материнства и в циклах PGT-A, поскольку обеспечивает точно такие же результаты по количеству полученных ооцитов, эуплоидных эмбрионов и положительных клинических исходов, а также является более комфортным для пациентов.