Стимулированный протокол криопереноса наиболее распространенный протокол подготовки эндометрия при ановуляции.
Оптимальное воздействие на эндометрий прогестерона с точки зрения времени и концентрации имеет решающее значение для наступления и прогрессирования беременности
Доступные пути введения прогестерона в цикле ЗГТ - вагинальный,
внутримышечный, подкожный, пероральный и ректальный. Вагинальный прогестерон чаще используется в Европе, тогда как внутримышечный прогестерон предпочитают в США.
Цель исследования: сравнить эффективность подкожного прогестерона и вагинального прогестерона в сочетании с протоколом спасения, при необходимости, в соответствии с концентрацией прогестерона в середине лютеиновой фазы; и изучить, существует ли пороговый уровень прогестерона
для подкожного введения, который может оказать негативное воздействие на частоту прогрессирующей беременности
Дизайн исследования: ретроспективное когортное исследование , Анкара, Турция
проведено с декабря 2019 года по ноябрь 2022 г, 723 цикла криопереносов на ЗГТ с бластоцистами 5 и 6 дня. Критерия включения : возраст женщин до 44 лет, ИМТ до 40 кг/м2, включены бластоцисты после ПГТ -А
Подготовка эндометрия: через 12 -14 дней введения эстрогенов в таблетках, при
толщине эндометрия 7 мм, был начат прием прогестерона . С декабря 2019 года по октябрь 2021 г использовали вагинальный прогестерон в виде геля (n=474). С ноября 2021 г. и ноябрь 2022 г., ввиду отсутствия прогестеронового геля в Турции, работали на подкожном прогестероне и вводили его три раза в день (n=249). Перенос проводили на 6 день от назначения прогестерона, поддержку прогестероном оставляли до 10 недель.
На 5й день приема вагинального прогестерона брали анализ крови на прогестерон, через 4-5 часов после утренней дозы прогестерона.
У пациентов с концентрацией прогестерона в крови <8,75 нг/ мл использовался протокол спасения
Для протокола спасения , помимо вагинального прогестеронового геля 2 раза в день, подкожно был назначен прогестерон во второй половине дня того же дня
когда брали кровь на прогестерон. На следующий день (день переноса бластоцисты), подкожный прогестерон вводили в 08:00 - 09:00, утром одновременно с вагинальным гелем прогестерона. В протоколах спасения повторно измеряли сывороточный прогестерон непосредственно перед переносом.
Проводили перенос 1 или 2х эмбрионов
Результаты:
1. Средний уровень прогестерона в день переноса 26,1 нг/мл в группе подкожного прогестерона и 13,8 вагинальный гель прогестерона
группы соответственно (P<0,001), соответствующие диапазоны сывороточного прогестерона составили 11,60-57,12 нг/мл и 4,27-35,94 нг/мл.
2. В группе вагинального геля прогестерона, 15,8% пациентов имели концентрацию прогестерона в сыворотке <8,75 нг/мл, и у этих пациентов провели протокол спасения, концентрация прогестерона в сыворотке в день криопереноса изменились у всех кому провели протокол спасения, в среднем 32,12 нг/мл (диапазон 14,36–48,75 нг/мл).
3. Толщина эндометрия была сопоставима в обеих группах
4. Все репродуктивные исходы, включая положительный ХГЧ после переноса эмбрионов, частота клинической беременности, частота выкидышей и частота прогрессирующей беременности были сопоставимы между подкожным прогестероном и вагинальный гелем прогестерона
5. чтобы оценить независимые предикторы продолжающейся беременности, было выполнен регрессионный анализ (ТАБЛИЦА 2). При сравнении двух
групп значимыми оказались - женский возраст, ИМТ, число перенесенных бластоцист , морфология бластоцист (среднее или отличное качество и ПГТ-А
6. В группе вагинального геля после добавления подкожного прогестерона, подгруппа менее 10го процентиля сывороточного прогестерона имела аналогичную частоту прогрессирующей беременности по сравнению с 10- 49, 50-90 и >90-го процентиля сывороточного прогестерона
Однако, в группе подкожного введения прогестерона, частота прогрессирующей беременности была ниже в подгруппе >90го процентиля по сравнению с подгруппой 50-90 процентиля (возможно «эффект потолка»). Главное - не достичь высоких величин прогестерона.