В своей новой статье, опубликованной в научном журнале Oncotarget, ученые Мира Аль Джабери (Mira Al Jaberi), Вольфганг Клаф (Wolfgang Clough) и Самир Далия (Samir Dalia) из Больницы Милосердия (Mercy Hospital) обсуждают мутацию METAex14. Некоторые изменения в гене MET были идентифицированы как целевые онкогенные изменения, ведущие к немелкоклеточному раку легких (НМРЛ). К ним относятся геномные амплификации, с мутацией в экзоне 14 и их слияние.
С мая 2020 года FDA рассматривает капматиниб в качестве лечения первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого с амплификацией MET или мутацией METAex14. Исследование, недавно опубликованное в начале 2023 года, показало, что кризотиниб, ингибитор тирозинкиназы, также эффективен при мутациях в гене МЕТ, которые встречаются редко у 0,2–0,3% пациентов с раком легких.
«Основной проблемой, возникающей после внедрения ингибиторов тирозинкиназы, является ограниченная клиническая польза, которая обусловлена первичной и потенциально вторичной приобретенной лекарственной устойчивостью», — заявляют исследователи.
Несколько структурно различных ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) МЕТ были разработаны или проходят клиническую оценку. ИТК подразделяются на ИТК I типа (тип Ia: кризотиниб; тип Ib: саволитиниб, капматиниб) и ИТК II типа (кабозантиниб, глезатиниб, мерестиниб). Комбинированная терапия снижает резистентность и улучшает клинические результаты.
«Эти клинические испытания наряду с другими покажут нам, могут ли другие ингибиторы МЕТ или комбинированная терапия быть лучше, чем нынешние стандарты лечения», — заключают ученые.
Авторы другого исследования утверждают, что рак легкого может вызвать нарушение микрофлоры легких.