Найти тему
ЛекцииPROинфекции

Как мы изучали микробов (часть 5-я: не последняя?)

Следующим, 4-ым этапом в развитии микробиологии стал иммунологический. Границы его обозначаются со 2-ой половина 19 века до наших дней. Хотя формально датой его начала можно считать 14 мая 1796 г., когда Эдвард Дженнер впервые привил возбудитель коровьей оспы юному Джемсу Фиппсу. В дальнейшем он подтвердил, что привитой ребёнок не восприимчив к натуральной оспе.

Эдвард Дженнер делает прививку Джемсу Фиппсу (фотографий тогда ещё не было)
Эдвард Дженнер делает прививку Джемсу Фиппсу (фотографий тогда ещё не было)

Однако научно метод вакцинации был обоснован позже – в работах уже знакомого нам Луи Пастера и его коллег по Пастеровскому институту: россиянина Ильи Мечникова (1843-1916 гг.), и немца Пауля Эрлиха (1854-1915 гг.). Именно эта международная троица совершила или предварила фундаментальные открытия в иммунологии: фагоцитоз, рецепторное взаимодействие между клетками иммунитета, методы ослабления или инактивации возбудителя для приготовления вакцин. Мечников и Эрлих получили Нобелевскую премию за свои открытия совместно – в 1908 году.

Для учащихся: эту и другие публикации серии "Как мы изучали микробов" можно рассматривать как приложение к первой лекции курса согласно нового ФГОСа

Предыдущие части цикла:

Особенная слава «вакцинологов» была связана с победой над таким неизлечимым заболеванием как бешенство – укус бешеного животного в те годы неминуемо заканчивался смертью пострадавшего. Пастеру после долгих опытов удалось разработать технологию получения вакцины от бешенства – введённая в ранний период после укуса она с высокой вероятностью предотвращала угрозу заражения и смерти. Положительный опыт Пастера был быстро перенят в мире в виде создания «пастеровских станций», для вакцинации сначала от бешенства, а затем и против других инфекций.

Аллегория на изображение Георгия Победоносца, повергающего змия - "Пастер-Победоносец" над бешеной собакой
Аллегория на изображение Георгия Победоносца, повергающего змия - "Пастер-Победоносец" над бешеной собакой

Вторую после Парижа «пастеровскую станцию» создали усилиями соратника Пастера И. Мечникова в 1908 году в Одессе (тогда территория Российской Империи).

В дальнейшем именно вакцины помогли снизить заболеваемость и смертность от многих инфекций, а также впервые в истории человечества полностью ликвидировать на планете одну из них – натуральную («чёрную») оспу.

Если собрать все истории о разработчиках вакцин, то получится пухлый том, напоминающий мемуары ветеранов войн: здесь были свои поражения, горькие потери и оглушительные победы. Может когда-то попробую сделать подобное в рамках своего канала. А пока перейдём к следующему этапу

Молекулярно-генетический этап в развитии микробиологии связан с открытием нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и методов манипуляции генетическим материалом. Продолжительность его примерно со 2-ой половины 20 века – до наших дней.

Вообще представления о наследственности сложились гораздо раньше – Георг Мендель сформулировал свои законы ещё в феврале 1865 г. Дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) впервые выделил из молок лосося швейцарский биохимии Ф. Мишер четырьмя годами позднее. Однако для него это была просто необычная органическая молекула с до конца неясными функциями. Чуть ли не сотня лет и труд множества людей понадобились на то, чтобы связать первое со вторым и доказать, что именно ДНК является физическим носителем генетической информации.

Сначала в 1903 г. Т. Бовери предполагает, что носителями наследственности являются хромосомы. В 1909 г. В. Иогансен вводит понятие «ген» как единицы наследственности (много позже это понятие сильно видоизменится, поскольку один признак могут кодировать несколько генов, плюс существуют гены-регуляторы и проч.). Годом позже – 1910 г. – Т.Х. Морган докажет, что гены расположены в хромосомах.

Ещё три с лишним десятка лет отметились другими значительными достижениями в генетике, но только в 1944 г. О. Эвери с коллегами доказал, что именно содержащаяся в хромосомах ДНК, а никакие другие молекулы, несёт в себе генетическую информацию. Иначе говоря – гены записаны в структуре ДНК. «Пазл» сложился.

Примерно посередине этого пути – в 1920-х годах советский учёный Н.И. Вавилов сформулировал закон гомологических рядов наследственности и изменчивости, «подружив» тем самым генетику и эволюционное учение. Тогда в СССР даже был открыт институт генетики, правда уже в 50-ых гг. ставший его директором тов. Лысенко попытался «натянуть сову» в лице марксистского учения на «глобус» эволюции клетки. А придя к невозможности этого, сначала «закрыл» генетику в СССР, а потом и сам институт. Учитывая, что именно гены определяют все свойства живых организмов и их клеток, «отмена» генетики в СССР привела к потере нашей страной приоритета во многих медико-биологических исследованиях того времени. Отставание пришлось спешно навёрстывать в послевоенные годы, но «пальму первенства» уже перехватили на Западе.

После эксперимента Эвери ещё 9 лет понадобилось на то, чтобы трём независимым (но общавшимся и немного «шпионившим» друг за другом) группам исследователей в Кембридже, Лондоне и Калифорнии удалось выяснить, что ДНК представляет собой молекулу в форме двойной спирали – в апреле 1953 года Ф.Крик, Дж.Уотсон, М.Уилкинс и Р.Франклин опубликовали доказательства этому в журнале Nature.

Затем больше 30 лет прошло, прежде чем удалось секвенировать полный геном – в 1977 г. «прочитали» вирус-бактериофаг FX-174. Ещё почти 20 лет – чтобы расшифровать геном невирусной природы: гемофильную палочку (бактерию H.influenzae, 1995 г.). Через год – первый геном эукариотического организма, пекарских дрожжей. В 1998 г. – геном многоклеточного существа, червя-нематоды C.elegans.

О расшифровке генома человека официально было объявлено 14 апреля 2003 г. Однако в 2022 г. коллектив авторов проекта (он так и назывался – «Геном человека») признался в журнале Science, что фактически работа по расшифровке всех повторов и труднодоступных мест человеческого генома завершена только сейчас, да и то не на 100 процентов.

За это время учёные научились не только «читать» азбуку генетики, но и немножко «писать»: в 1970 г. у уже упомянутой гемофильной палочки учёный Корнберг обнаруживает интересные ферменты – рестриктазы, которые позволяют разрезать ДНК в нужных местах и встраивать в неё фрагменты другой ДНК, однако оставалось непонятным, как это применить на практике – без живой клетки такая рекомбинантная ДНК бесполезна (вспоминаем вирусы).

Вспомнил про вирусы и Поль Берг, когда применил один из них – SV40 – чтобы доставить полученную им рекомбинантную ДНК внутрь клетки кишечной палочки. Так в 1972 году были заложены основы генной инженерии, потому что по сути П.Берг создал первый «вектор» вроде тех, что сегодня используют в векторных вакцинах вроде Гам-КОВИД-Вак и ГамЭвак-Комби (да, у «Спутник-Ви» был предшественник, разработанный тем же научным коллективом для борьбы с лихорадкой Эбола).

В 1983 г. К.Б. Муллис открывает полимеразную цепную реакцию (ПЦР), что резко облегчает «чтение» генов и открывает новую эру в диагностике инфекций и поиске ранее неизвестных микроорганизмов.

Наконец, в 2010 г. году учёными была полностью собрана живая искусственная клетка с минимально-необходимым набором генов. Образно можно сравнить это достижение с тем, как ребёнок, способный раньше лишь подрисовывать буквы в своей книжке с картинками, впервые написал слово «МАМА»

Ну а мы скажем ещё несколько слов напоследок: поэтому "продолжение следует..."

© Алекс Шел, сентябрь 2023 г. При копировании и использовании материалов ссылка на источник обязательна

Наука
7 млн интересуются