Депрессия — распространенная проблема психического здоровья, которая встречается у людей разных демографических групп. Ученые давно знали, что может существовать генетический компонент, который обусловливает предрасположенность к депрессии, но конкретные механизмы, лежащие в основе этого состояния, остаются неясными. Все больше данных указывает на то, что воспаление и иммунные процессы в мозге могут играть важную роль в развитии депрессии.
Группа исследователей, включая доктора Се Джин Чжона (Se Jin Jeon) из Университета Самюк (Sahmyook University), провела исследование, чтобы глубже понять эти механизмы. Их исследование было опубликовано в научном журнале Brain, Behavior and Immunity.
Исследование на мышах
Команда ученых использовала модель мышей, чтобы изучить их неподвижность (поведение, связанное с депрессией), используя тест на принудительное плавание. С помощью транскрипционного профилирования ученые обнаружили, что 141 ген значимо коррелирует с неподвижностью, причем 111 из них имеют повышенную активность, а 30 — пониженную.
«Мы обнаружили, что эти гены связаны с интерфероновым путем, который участвует в регуляции воспаления в организме», — объясняет доктор Чон.
Исследователи также подтвердили свои выводы с помощью ПЦР в реальном времени, обнаружив, что гены, связанные с иммунитетом, экспрессируются на более высоких уровнях у мышей с более высокими показателями неподвижности.
Кроме того, ученые индуцировали иммунные реакции с помощью интрацеребровентрикулярной инъекции, что приводило к повышенной неподвижности и активации микроглии, что предоставило дополнительные доказательства связи между генами иммунного ответа и показателями депрессии.
Исследование на людях
Используя результаты исследований на мышах, команда ученых стремилась понять связь между метилированием ДНК, структурными изменениями мозга и депрессией у людей. Для этого было обследовано 350 пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и 161 здоровый человек из контрольной группы. Анализ метилирования ДНК — метод, используемый для изучения эпигенетических модификаций ДНК — был проведен на генах USP18 и IFI44, поскольку было обнаружено, что они связаны с депрессивно-подобным поведением у мышей и участвуют в сигнальных путях интерферона.
Исследователи обнаружили различия в характере метилирования между пациентами с БДР и контрольной группой. У пациентов с БДР метилирование ДНК определенной области гена USP18 коррелировало с уменьшением толщины в нескольких областях мозга, связанных с эмоциями и познанием. Между тем, в контрольной группе метилирование ДНК другой области USP18 коррелировало с увеличением толщины областей мозга, связанных со зрением и сенсорной обработкой.
Эти данные связывают не только экспрессию генов, связанных с иммунитетом, но также их эпигенетический статус и влияние на структуру мозга с депрессией.
«Подводя итог, мы обнаружили повышенную экспрессию генов, связанных с воспалением, у пациентов с депрессией по сравнению с контрольной группой. Это может усилить воспалительные процессы в организме, включая мозг, и в конечном итоге привести к структурным аномалиям в областях мозга, участвующих в эмоциональной регуляции, что может способствуют развитию депрессии», — заключает доктор Чон.
Таким образом, обладая потенциалом служить жизнеспособными мишенями для лечения, данные иммунные гены предлагают альтернативный подход или дополнение к одобренным в настоящее время фармакологическим методам лечения.
Авторами другого исследования выявлена новая подкатегория депрессии, не поддающаяся традиционным методам лечения.