Больные смогли отказаться от регулярной фототерапии.
Новый генный препарат для лечения синдрома Криглера-Найяра на основе аденоассоциированного вирусного вектора прошел первую и вторую фазы клинического исследования, доказавшие его эффективность и безопасность. Результаты исследования опубликованы в The New England Journal of Medicine.
Синдром Криглера-Найяра — генетическое заболевание, связанное
с дефицитом важного печеночного фермента, который обезвреживает и выводит из
организма пигмент билирубин. При накоплении токсичной формы билирубина у больных развивается тяжелая желтуха и серьезные нарушения центральной нервной системы.
Причиной низкой активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, отвечающей за связывание и выведение билирубина, является мутация в гене UGT1A1. Заболевание встречается с частотой один случай на 1 миллион человек.
Лечение синдрома Криглера-Найяра преимущественно симптоматическое. Для снижения концентрации билирубина в крови применяется фототерапия. Детям с первым, наиболее тяжёлым типом заболевания может потребоваться трансплантация клеток печени — гепатоцитов, мезенхимальных стволовых клеток или пересадка печени.
В исследовании приняли участие пять человек, которым однократно ввели генный препарат в различной дозировке. К 16-й неделе исследования уровень билирубина в сыворотке у пациентов, получивших более низкую дозу препарата, превышал 300 мкмоль/л. У тех, кто получил более высокую дозу, этот показатель был ниже 300 мкмоль/л при отсутствии фототерапии. К 80-й неделе исследования уровень билирубина в среднем составлял около 149 мкмоль/л при исходном среднем значении 351 мкмоль/л.
Наиболее часто больные жаловались на головную боль. У четырех человек также зафиксировали изменение уровня печеночных ферментов. Аланинаминотрансфераза увеличилась до уровней выше верхней границы нормального диапазона, что потенциально связано с иммунным ответом на введенный вектор. Этим больным был назначен курс глюкокортикоидов.
В марте 2023 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) присвоило генной терапии синдрома Криглера-Найяра статус приоритетного препарата PRIME, который дает компании-разработчику право на активную поддержку со стороны EMA на протяжении всех этапов клинических исследований, что позволит как можно скорее сделать лекарство доступным для пациентов.
Читайте также:
«Билирубин накапливается и бьет туда, где тонко»: что такое синдром Криглера-Найяра и как его лечат