Исследователи из Комплексного онкологического центра Ломбарди Джорджтаунского университета (Georgetown University’s Lombardi Comprehensive Cancer Center), работавшие в сотрудничестве с учеными из Университета Майами (University of Miami), Флорида, обнаружили, что экспериментальный препарат TTP488 (азелирагон) препятствует метастазированию агрессивного трижды негативного рака молочной железы. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Breast Cancer.
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет около 10-15% всех диагностированных случаев рака молочной железы и состоит из раковых клеток, которые не имеют рецепторов эстрогена или прогестерона, а также не продуцируют белок HER2 в значительных количествах. ТНРМЖ чаще встречается у женщин моложе 40 лет или у чернокожих; для тех видов рака, которые метастазируют, пятилетняя выживаемость составляет всего 12%.
На протяжении десятилетий ТНРМЖ не поддавался эффективному лечению. Это открытие указывает на некоторые сигнальные пути и клеточные механизмы, с помощью которых рецептор, который находится на поверхности клеток ТНРМЖ, называемый рецептором конечных продуктов гликирования (РКПГ), регулирует его смертельное метастатическое распространение. Вооружившись этими знаниями, исследователи смогли проверить эффективность TTP488 как в лаборатории, так и на мышах, чтобы показать, что препарат может быть полезен людям.
«Клинические испытания, которые сейчас проводятся в Ломбарди и других онкологических центрах, являются прямым результатом этого доклинического исследования ингибиторов РКПГ, которое началось в Университете Майами и продолжилось после моего переезда в Ломбарди», — комментирует Барри Хадсон (Barry Hudson), профессор онкологии в онкологическом центре Ломбарди Джорджтаунского университета и автор соответствующей статьи.
«Наше исследование впервые показало, что TTP488 ослабляет метастазирование рака молочной железы в клетках и у грызунов. Это единственный ингибитор РКПГ, одобренный для использования на людях, и мы надеемся, что прогресс в борьбе с трижды негативным раком молочной железы будет быстрым».
РКПГ был открыт в 1992 году как возможный фактор, связанный с сосудистыми осложнениями диабета. Впоследствии было показано, что он участвует в широком спектре заболеваний из-за его способности связывать множество различных молекул и вызывать воспаление.
Основываясь на этих знаниях, в 2000-х годах для лечения болезни Альцгеймера был разработан ТТР488, но результаты испытаний препарата были сомнительными. Однако, вооружившись более свежими знаниями о его биологии и эффектах, включая его широкую доступность во многих биологических системах и обнадеживающий профиль безопасности, теперь он кажется очень многообещающим кандидатом для клинических испытаний.
Исследователи начали свое исследование с изучения двух ингибиторов РКПГ: TTP488 и FPS-ZM1, оба из которых нарушали спонтанное и экспериментальное метастазирование ТНРМЖ у мышей. Но после обширных исследований в лаборатории и на мышах, TTP488 явно оказался более эффективным препаратом, и его исследовали достаточно широко, чтобы проверить, подходит ли он для использования на людях в клинических испытаниях. TTP488 все еще необходимо протестировать в более крупных и продвинутых клинических испытаниях, чтобы доказать его истинную эффективность, поэтому он пока недоступен для женщин, кроме тех, кто участвует в клинических испытаниях.
Ученые также определили три важных пути, которые могут управлять ингибированием РКПГ: Pyk2, STAT3 и Akt. Это открытие поможет исследователям лучше понять механизмы, с помощью которых РКПГ стимулирует метастазирование, что потенциально позволит использовать комбинированные терапевтические подходы, нацеленные на РКПГ и эти пути.
«В настоящее время мы тестируем различные комбинации TTP488 с другими противораковыми препаратами, чтобы определить, могут ли ингибиторы РКПГ действовать синергично с этими методами лечения», — говорит Хадсон. «Я думаю, что перспективы эффективного лечения трижды негативного рака молочной железы в последнее время стали намного ярче».
Статья по теме: Трижды негативный рак молочной железы: рецидив и выживаемость