Авторы нового исследования обнаружили доказательства, указывающие на решающую роль печени в развитии болезни Альцгеймера. Ученые выявили характеристики дисфункции печени на моделях мышей с болезнью Альцгеймера, включая аномальные отложения белка и окислительный стресс. Эти результаты намекают на изменения в оси печень-мозг, связанные с изменениями поведения и реакцией на стресс. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Cells.
Практическая значимость работы
Исследование показывает важность системных факторов и периферических органов в понимании и лечении болезни Альцгеймера.
Печень и болезнь Альцгеймера
Традиционно исследования болезни Альцгеймера были сосредоточены исключительно на изучении изменений мозга. Однако существует гипотеза, что окислительный стресс и воспаление, усиливающиеся с возрастом, могут играть важную роль в развитии патологии. В этом контексте печень, которая является органом, отвечающим за регуляцию метаболизма и поддержание иммунной системы, может быть ключевым органом в его развитии и прогнозе.
Недавно в другом исследовании, проведенном группой ученых, было подчеркнуто участие периферических органов в этом заболевании и их важность в психологических аспектах патологии.
Хорошо известно участие печени в очистке от b-амилоидного белка, который накапливается в головном мозге больных болезнью Альцгеймера, а также возможная воспалительная связь через провоспалительные факторы между этими двумя органами.
Это особенно важно в пожилом возрасте, когда гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым и позволяет периферии и мозгу находиться в более тесном контакте. Именно тогда печень, благодаря своей дезинтоксикационной функции, становится насыщенной и усиливает свое воспаление и окислительный стресс, что усугубляет нейровоспаление и окислительный стресс в нервной системе.
В новом исследовании говорится, что существуют изменения в оси печень-мозг, которые связаны с поведенческими изменениями, такими как повышенная неофобия (боязнь новизны) и дисфункции в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, которая регулирует реакцию на стресс.
Результаты исследования
Исследовательская группа из Института нейробиологии UAB под руководством профессора Лидии Хименес-Льорт (Lydia Giménez-Llort) из отделения психиатрии и судебной медицины UAB в сотрудничестве с профессором Хосепом Рейг-Вилаллонгой (Josep Reig-Vilallonga) из отделения морфологических наук UAB изучила эту гипотезу, сравнив мышиную модель болезни Альцгеймера и контрольных мышей того же пожилого возраста и пола.
Полученные данные выявили несколько особенностей дисфункции печени у больных мышей, включая гепатомегалию (увеличение печени), гистопатологический амилоидоз (аномальные отложения белка в тканях), окислительный стресс и клеточное воспаление.
«Мы увидели, что у больных мышей увеличена печень, и когда мы рассмотрели их под микроскопом, мы поняли, что у них патология печени в виде амилоидоза. Вот почему мы решили углубить изучение изменений, которые могут происходить в печени и в отношениях между печенью и мозгом, которые до сих пор редко изучались», — объясняет Хуан Фрайле (Juan Fraile), исследователь из Института нейробиологии и автор статьи.
«Гистопатологическая оценка образцов контрольных мышей также предоставила новые данные о процессе старения. Отличительной особенностью печени этих животных был стеатоз печени, и у самцов он был связан с ожирением», — добавляет профессор Хосеп Рейг-Вилаллонга (Josep Reig-Vilallonga).
Кроме того, помимо возраста, исследовательская группа демонстрирует влияние пола (мужской) и изоляции (особенно когда она нежелательна) на прогрессирование гепатомегалии, окислительного стресса и воспаления с последующим ухудшением прогноза заболевания.
«Изменения оси печень-мозг и дисфункция печени, наблюдаемые у больных животных в нашем исследовании, открывают новые пути к пониманию системных аспектов этого сложного заболевания и облегчают определение потенциальных целей для дальнейших исследований, в том числе с точки зрения пола/гендера и влияние одиночества», — объясняет доктор Хименес-Льорт.
Практическая значимость работы
Авторы исследования приходят к выводу, что кислородное воспаление печени и неофобия представляют собой потенциальные цели системной интеграции в исследованиях болезни Альцгеймера, цели, которые включают внутренние факторы, такие как генотип и пол, и внешние факторы, такие как социальные условия.
Исследование знаменует собой значительный прогресс в понимании болезни Альцгеймера и подчеркивает необходимость расширения сферы исследований за пределы головного мозга с учетом влияния периферических органов и системных факторов.
Авторы другого исследования утверждают, что кишечные бактерии могут уменьшить вредное воздействие никотина на печень.