В МГНЦ стартовала научно-диагностическая программа РНК-диагностики нейрофиброматоза 1 типа

Нейрофиброматоз 1 типа – аутосомно-доминантное наследственное заболевание, причина которого – патогенные изменения гена-супрессора опухолевого роста NF1. При этом заболевании у пациента образуются множественные доброкачественные новообразования, которые нарушают работу многих органов. Примерно в 30% случаев развивается плексиформная нейрофиброма – крупное, зачастую неоперабельное, жизнеугрожающее новообразование. Плексиформные нейрофибромы опасны также тем, что они склонны к озлокачествлению. Для лечения разработан таргетный препарат, назначение которого обосновано только при молекулярно-генетическом подтверждении диагноза нейрофиброматоз 1 типа. Дети обеспечиваются препаратом за счет средств фонда «Круг добра».

Современная молекулярно-генетическая диагностика нейрофиброматоза 1 типа включает секвенирование гена NF1 и исключение его делеций методом MLPA. Однако не менее 15% пациентов остается без молекулярно подтвержденного диагноза, которое необходимо для назначения лечения. Когда мутации в гене не обнаружены, но у пациента отмечается клиническая картина заболевания, необходимо применять другие методы молекулярной диагностики.

Специалисты лаборатории эпигенетики МГНЦ на сегодняшний день имеют наибольший опыт в разработке и проведении молекулярно-генетической диагностики факоматозов, в том числе нейрофиброматоза 1 типа. Они предложили подход, позволяющий установить диагноз, даже если традиционные методы не позволили выявить мутацию. Подход основан на анализе РНК.

Подавляющее большинство мутаций при нейрофиброматозе 1 типа приводит к нарушению экспрессии одного из аллелей гена, то есть аллель «выключается» из работы, с него либо вовсе не синтезируется РНК, либо синтезируется в недостаточном количестве. Это приводит к тому, что нарушается молекулярная регуляция клеточного деления, клетки делятся ускоренными темпами, образуя опухоли. Нарушение синтеза РНК может быть выявлено исследованием аллельного дисбаланса, методику которого разработали в МГНЦ.

Комплексный подход, включающий анализ ДНК и РНК пациента, позволит устанавливать диагноз нейрофиброматоз 1 типа даже в самых сложных случаях и назначать эффективное лечение.