В новом исследовании учёные доказали, что полигенные шкалы оценки риска (PRS, polygenic risk scores) позволяют значительно улучшить прогнозирование развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) для разных групп населения. Данные для анализа были предоставлены проектом Million Veteran Program. Результаты работы опубликованы в журнале JAMA Cardiology.
«Атеросклероз является серьёзным фактором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и смертности во всём мире. Профилактический приём аспирина и статинов может значительно снизить вероятность возникновения инфаркта миокарда и ишемического инсульта, поэтому оценка риска развития ССЗ важна для своевременного выявления пациентов, которым необходим приём лекарственных препаратов. Мы выяснили, что высокие показатели PRS указывают на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний во всех группах населения, однако у светлокожих неиспаноязычных женщин и детей прослеживается более чёткая связь с конкретными патологиями», – пишет соавтор исследования Джейсон Васси (Jason Vassy), доцент Медицинского факультета Гарвардского университета (Harvard Medical School), врач Бостонской системы медицинских учреждений для ветеранов (Veterans Affairs Boston Healthcare System).
Полигенные шкалы оценки риска, основанные на анализе суммарного воздействия множества мутаций, всё чаще применяются для прогнозирования риска развития различных заболеваний. «Современные достижения медицинской статистики, вычислительных методов и масштабы полногеномного поиска ассоциаций (genome-wide association study, GWAS) позволили усовершенствовать полигенные шкалы оценки риска развития различных заболеваний», – пишут авторы. Но есть одна проблема: как правило, полногеномный поиск ассоциаций проводится с участием светлокожих неиспаноязычных людей европейского происхождения. Это затрудняет оценку риска возникновения заболеваний у представителей других этнических групп – распространённость патогенных мутаций может значительно отличаться в разных популяциях по всему миру.
Проект Million Veteran Program – это масштабный и разнородный биобанк генетических данных, результатов обследований и медицинских карт его участников. Учёные использовали сведения, предоставленные этим биобанком, для анализа эффективности полигенных шкал оценки риска развития атеросклероза, нефатального инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других распространённых заболеваний сердечно-сосудистой системы. В исследовании приняли участие 79 151 человек (средний возраст составил 58 лет): 87% выборки – представители мужского пола, 53 861 человек – светлокожие неиспаноязычные участники (68%), 18 505 – темнокожие неиспаноязычные (23,4%), 6 785 – латиноамериканцы (8,6%).
Учёные подсчитали, что высокие показатели PRS увеличивают риск развития инфаркта миокарда в течение нескольких лет на 10%, 23% и 26% у темнокожих неиспаноязычных, светлокожих неиспаноязычных людей и латиноамериканцев соответственно. Риск инсульта у светлокожих неиспаноязычных представителей при высоком значении PRS увеличивается на 15%. Комбинированная оценка PRS показала связь с увеличением общего риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы на 11%, 12% и 20% у темнокожих неиспаноязычных, латиноамериканцев и светлокожих неиспаноязычных пациентов соответственно. Наличие высокого балла PRS оказывает более существенное влияние на риск определённых ССЗ у женщин и детей.
«Результаты этого прогностического исследования показали, что риск развития ишемической болезни сердца и ишемического инсульта более значимо связан с атеросклерозом у представителей европейского происхождения из когорты биобанка Million Veteran Program. Наша работа также подтверждает необходимость создания полигенных шкал оценки риска заболеваний для разных популяций, это улучшит стратификацию рисков заболеваний для представителей неевропейского происхождения», – пишут авторы.
Источник: insideprecisionmedicine.com