Команда учёных из Детской больницы Филадельфии (Children's Hospital of Philadelphia, CHOP) и Принстонского университета (Princeton University) описала новое генетическое заболевание, которое было обнаружено у пациентов из 21 семьи со всего мира. Результаты исследования «Нарушение функции белка MAP4K4 вызывает врождённые аномалии у людей и рыбок данио» («Abrogation of MAP4K4 protein function causes congenital anomalies in humans and zebrafish») опубликованы в журнале Science Advances.
Пока ещё безымянное заболевание связано с вариантами гена MAP4K4, участвующего во многих сигнальных путях, в том числе RAS, отвечающем за рост клеток, который активно изучается в качестве терапевтической мишени при различных расстройствах. Исследователи обратили внимание на нескольких пациентов с подозрением на неизвестное генетическое заболевание: у них наблюдались черепно-лицевые аномалии и нарушения развития нервной системы. Учёные изучили похожие случаи во всём мире. В итоге они собрали информацию о пациентах из 36 стран.
«Мы смогли связаться с пациентами со всего мира, имеющими данные симптомы, и определили общие гены и мутации, вызывающие эти проблемы», — сообщила Элизабет Бходж (Elizabeth Bhoj), MD, PhD, врач отделения генетики человека в CHOP.
Новые генетические варианты выявил научный сотрудник CHOP, PhD Донг Ли (Dong Li). Как только они были идентифицированы, исследователи создали модель рыбок данио, чтобы подтвердить, что эти варианты действительно являются причиной симптомов нового заболевания. «Рыбки данио — отличная модель для изучения обнаруженных вариантов на предмет их потенциальной патогенности, — подчеркнула Ребекка Бурдин (Rebecca Burdine), PhD, профессор молекулярной биологии в Принстонском университете и один из соавторов исследования. – Благодаря быстрому развитию рыбок данио мы смогли оценить роль мутаций гена MAP4K4 в живом эмбрионе. Это эффективный научный подход: его можно применять при оценке других вариантов с неизвестным клиническим значением».
Исследование показало, что снижение активности MAP4K4 вызывает нарушения развития у рыбок данио. Более того, изменения в этом гене влияют на передачу сигналов в пути RAS на эмбриональных стадиях, именно поэтому заболевание манифестирует в детском возрасте. Однако следует отметить, что сверхактивация RAS может привести к повышению риска развития злокачественных новообразований. По этой причине любые вмешательства, направленные на MAP4K4, должны поддерживать баланс между лечением заболеваний и отсутствием канцерогенного эффекта.
В будущем исследователи планируют изучить, связан ли новый обнаруженный генетический вариант с другими более частыми заболеваниями. «Поскольку этот вариант открыт совсем недавно, мы могли упустить его влияние на другие заболевания», — заключила Бходж.
Источник: medicalxpress.com