Авторы нового исследования выяснили, как небольшие генетические различия, влияющие на белок ETS1, могут воздействовать на восприимчивость человека к аллергии. Эти небольшие генетические изменения могут изменить продукцию ETS1, который играет жизненно важную роль в контроле иммунных клеток, известных как CD4+ Т-хелперные клетки, решающих организаторов аллергических реакций. Полученные данные свидетельствуют о том, что нарушения баланса этих иммунных клеток могут приводить к аллергическим воспалениям. Этот прорыв в понимании может проложить путь к новым терапевтическим вмешательствам при хронических аллергических заболеваниях. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Immunity.
Новизна исследования
Новое исследование укрепляет научное понимание того, почему одни люди более склонны к аллергии, чем другие. Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете определили, как генетические различия, которые изменяют определенный белок, называемый ETS1, могут влиять на реакцию нашего организма на аллергию. Ученые обнаружили, что небольшие изменения в ETS1 на животной модели могут привести к повышенной вероятности аллергических реакций, вызывающих воспаление.
Актуальность исследования
Центры США по контролю и профилактике заболеваний сообщают, что аллергии занимают шестое место среди наиболее распространенных причин хронических заболеваний в США, в результате чего ежегодные расходы на них превышают 18 миллиардов долларов.
В то время как предыдущие исследования установили генетическую основу для аллергии и определили специфические вариации генетической последовательности, которые предрасполагают к этим хроническим заболеваниям, остается неясным, как наша ДНК может повлиять на риск развития аллергии.
Результаты исследования
Используя современные методы геномики и визуализации, совместная группа исследователей под руководством Голназа Вахеди (Golnaz Vahedi) и Хорхе Энао-Мехиа (Jorge Henao-Mejia), обнаружила, что белок ETS1 играет роль в контроле типа иммунных клеток, называемых CD4+ T-хелперными клетками, которые важны при аллергических реакциях и помогают управлять иммунным ответом, активируя и координируя другие иммунные клетки.
«Мы обнаружили, что эти взаимодействия работают как диммер», — объясняет Вахеди. «Когда в этой области происходят изменения в ДНК, это может привести к выходу из строя переключателя диммера, вызывая проблемы с управлением белком ETS1. Это может привести к дисбалансу в наших иммунных клетках и вызвать аллергические воспаления».
В то время как был достигнут прогресс в понимании генетических признаков, которые следуют предсказуемым закономерностям, например, те, которые передаются от родителей, было сложнее понять условия, которые включают множество разных генов и распространены в популяциях. Эти сложные состояния нельзя объяснить простым «отключением» одного гена.
Вместо этого они могут быть вызваны небольшими изменениями в ДНК, которые влияют на совместную работу генов. Однако исследователи до сих пор мало что знают о том, как эти изменения в ДНК связаны с организацией наших генов или как они влияют на то, как гены экспрессируются при большинстве сложных заболеваний.
«Эта работа демонстрирует, как небольшие различия в нашей ДНК могут нарушать баланс между нашими иммунными клетками, что приводит к значительным наблюдаемым характеристикам у пациентов. Это явление может наблюдаться при других распространенных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания», — заключил Энао-Мехиа.