Сообщалось о связи между шизофренией и белками, вырабатываемыми иммунной системой, которые могут действовать против собственного организма, известными как аутоантитела. В исследовании, опубликованном в научном журнале Brain Behavior and Immunity, японские ученые выявили аутоантитела, нацеленные на «белок синаптической адгезии», нейрексин 1α, у пациентов с шизофренией. При введении мышам аутоантитела вызывали многие изменения, отмечаемые при шизофренией.
Что такое синаптический белок и почему он может быть связан с шизофренией?
Белки синаптической адгезии представляют собой специализированные белки, которые связываются для создания физических связей между клетками мозга. Эти соединения, называемые синапсами, позволяют клеткам общаться, передавая молекулы туда и обратно. Известно, что и синапсы, и аутоиммунитет связаны с шизофренией, поэтому исследовательская группа из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) решила исследовать аутоантитела, нацеленные на синаптические белки у пациентов с шизофренией.
«Примерно у 2% нашей популяции пациентов мы выявили аутоантитела против синаптического белка нейрексина 1α, который экспрессируется одной клеткой в синапсе и связывается с белками, известными как нейролигины, в другой клетке в синапсе», — комментирует автор исследования Хироки Шиваку (Hiroki Shiwaku). «Как только мы идентифицировали эти аутоантитела, мы решили посмотреть, способны ли они вызывать изменения, связанные с шизофренией».
Для этого исследователи выделили аутоантитела у некоторых пациентов с шизофренией и ввели их в спинномозговую жидкость мышей, чтобы аутоантитела попали в мозг. У этих мышей аутоантитела блокировали связывание нейрексина 1α и нейролигина и изменяли некоторые родственные синаптические свойства. Введение этих аутоантител также приводило к меньшему количеству синапсов в мозге мышей и к поведению, связанному с шизофренией, например к уменьшению социального поведения по отношению к незнакомым мышам и снижению когнитивной функции.
«В совокупности наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что аутоантитела против нейрексина 1α могут вызывать изменения, связанные с шизофренией, по крайней мере, у мышей», — объясняет Хироки Шиваку. «Поэтому эти аутоантитела могут представлять собой терапевтическую мишень для подгруппы пациентов с шизофренией».
Практическая значимость работы
Шизофрения имеет широкий спектр как симптомов, так и ответов на лечение, и у многих пациентов наблюдаются симптомы, устойчивые к имеющимся в настоящее время вариантам лечения. Таким образом, идентификация возможных аутоантител, вызывающих заболевание, важна для улучшения контроля симптомов у пациентов с шизофренией. Есть надежда, что результаты этого исследования позволят пациентам с аутоантителами, нацеленными на нейрексин 1α, — все они были устойчивы к антипсихотической терапии в настоящем исследовании — лучше контролировать свои симптомы в будущем.
Статья по теме: Влияет ли шизофрения на иммунную активность?