Высокая температура, неприятные ощущения в груди и животе, головные и мышечные боли, кожные высыпания — симптоматика семейной средиземноморской лихорадки напоминает грипп и многие другие заболевания, а поскольку заболевание редкое, не всегда удаётся сразу поставить правильный диагноз. Именно поэтому пациентам порой приходится несколько лет ждать необходимое лечение.
«Исключительный» диагноз
Семейная средиземноморская лихорадка — это редкое наследственное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся повторяющимися приступами лихорадки и воспалением оболочек, выстилающих брюшную полость, легкие и суставы (1, 2). Эпизоды резкого повышения температуры без очевидных причин часто сопровождаются болью в мышцах и животе, головной болью, сыпью на теле (3).
У 50–60% пациентов дебют заболевания приходится на возраст младше 10 лет, 80–95% пациентов сталкиваются с ним в возрасте до 20 лет, 5–10% — после 20 лет (4).
Неконтролируемое воспаление при ССЛ обусловлено мутациями в гене MEFV. В норме этот ген производит белок пирин, отвечающий за естественный контроль воспаления. Его поломка приводит к спонтанным лихорадкам и воспалительным реакциям.
«Периодическая болезнь»
Иногда ССЛ называют «периодической болезнью». Дело в том, что это заболевание характеризуется периодическими приступами обострений, на смену которым приходят бессимптомные периоды. Мутация, вызывающая ССЛ, чаще встречается у жителей Средиземноморского региона: армян, арабов, турок и евреев неашкеназского происхождения — сефардов. У них этот диагноз встречается с частотой 2,5 случая на 100 000 человек (3).
Тем не менее ССЛ бывает и у людей других национальностей. Из-за возросших в XX веке масштабов миграции заболевание распространилось по всему миру: оно встречается в России, США, Италии, Греции, Германии, Японии и Китае (5).
Что болит при ССЛ
Симптомы и тяжесть течения ССЛ сильно варьируются и могут различаться даже у членов одной семьи. Частота приступов тоже может быть разной: от двух раз в неделю до нескольких раз в год.
К основным симптомам ССЛ относятся (6):
· лихорадка — до 40°С;
· боль в животе;
· боль в груди, затруднение дыхания при глубоком вдохе;
· болезненность, припухлость суставов с ограничением диапазона движения;
· четко очерченная рожеподобная сыпь на голенях, преимущественно под коленями;
· мышечная боль;
· отек и болезненность мошонки;
· спленомегалия — увеличение селезенки (чаще встречается у детей).
Одним из самых грозных осложнений ССЛ является развитие амилоидоза – отложения белка в тканях различных органов, чаще всего почек, которое приводит к развитию хронической почечной недостаточности.
К другим осложнениям ССЛ относятся спаечная болезнь, нормоцитарная нормохромная анемия, задержка роста у детей, снижение плотности костей, бесплодие (у мужчин и женщин), преждевременные роды.
ССЛ может сочетается с другими заболеваниями: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), IgA-ассоциированный васкулит, ювенильный идиопатический артрит, узелковый полиартериит, рассеянный склероз, болезнь Бехчета (7), а также язвенный колит и болезнь Крона.
Как ставится диагноз
Семейная средиземноморская лихорадка — диагноз исключения. В первую очередь исключаются другие причины рецидивирующей лихорадки. Дифференциальная диагностика включает острый перикардит, острую ревматическую лихорадку, аппендицит, рецидивирующий панкреатит, подагру и хондрокальциноз, болезнь отложения дигидрата пирофосфата кальция, болезнь Лайма, почечнокаменную болезнь, плевродинию, системную красную волчанку, острую перемежающуюся порфирию, синдром гипериммуноглобулинемии D, синдром Маршалла, болезнь Стилла взрослых (8).
ССЛ устанавливают на основании клинических и классификационных критериев Eurofever/PRINTO (9). Большие критерии включают генерализованный перитонит, односторонний плеврит или перикардит, моноартрит тазобедренного, коленного или голеностопного суставов; малые критерии – наличие неполного приступа с болью в одной и более локализаций (груди, животе, суставах), боль в ногах при нагрузке, хороший ответ на лечение колхицином. Кроме того, очень важен сбор так называемых поддерживающих критериев (семейный анамнез, национальность, кровнородственный брак родителей и др.).
Для постановки диагноза необходимо соответствие одному или более большим критериям или двум или более малым.
Также для верификации диагноза необходимы лабораторные исследования (анализы крови и мочи): неспецифические признаки ССЛ включают повышение уровня лейкоцитов, СОЭ, С-реактивного белка и фибриногена. Выведение с мочой > 0,5 г белка за 24 часа соответствует амилоидозу почек (8).
Для подтверждения диагноза необходимо проведение генентического исследования. Чаще всего встречаются 5 мутаций в гене MEFV: M694V, M694I, M680I, V726A, E148Q.
Лечение
ССЛ – это хроническое заболевание, требующее постоянной терапии, направленной на облегчение симптомов, предотвращение приступов и снижение риска осложнений, вызванных воспалением. Основа противовоспалительной терапии — хорошо зарекомендовавший себя препарат колхицин, он способен не только уменьшить воспаление и предотвратить приступы ССЛ, но и снизить риск развития амилоидоза.
При неэффективности/непереносимости колхицина назначаются генно-инженерные биологические (ГИБП) препараты. Они направлены на блокирование провоспалительного белка интерлейкина-1β.
Полезные ресурсы
Исчерпывающая информация об аутовоспалительных заболеваниях.
Периодические лихорадки — что важно знать, с какими аутовоспалительными заболеваниями ассоциированы.
Диагностика и лечение аутовоспалительных заболеваний у взрослых. Периодическая болезнь.
Образ жизни при болезни Стилла взрослых — редкого типа воспалительного артрита, схожего по признакам и симптомам с аутовоспалительными синдромами.
630108/Corp/Dig/04.23/0
