Яичники как железы внутренней секреции являются ключевыми в репродукции человека. Важное значение для наступления беременности имеют адекватное развитие и созревание фолликулов, овуляция, оплодотворение и раннее эмбриональное развитие, которое включает значительные эндокринные изменения. Гранулезные клетки и тека-клетки, которые после овуляции трансформируются в лютеиновые клетки, являются важными эндокринными клетками во время размножения, поскольку они участвуют в выработке прогестерона, эстрогена и андрогенов. Примечательно, что уровни циркулирующего в плазме крови проренина, биосинтетического предшественника ренина, также существенно повышаются во время лютеиновой фазы менструального цикла и впоследствии во время беременности. Яичники вносят значительный вклад в это повышение, причем клетки тека являются основными синтезирующими проренин, после их стимуляции гонадотропинами. Однако значение проренина яичников в репродуктивной физиологии остается неясным.
Чтобы проявить ферментативную активность, проренин должен быть преобразован в ренин. Проренин проявляет ту же ферментативную активность, что и ренин, и способствует адаптации сердечно-сосудистой системы и гемодинамики к беременности путем активации ренин-ангиотензиновой системы (ras), которая через активацию ангиотензина 2 связана с развитием фолликулов, стероидогенезом, созреванием яйцеклеток, овуляцией и атрезией фолликулов. Ангиотензин 2 может оказывать сосудистое действие на фолликулярную микроциркуляцию (влияя на кровоток) и способствовать процессу неоваскуляризации.
Так как ангиотензин 2 имеет короткий период полураспада, и его обнаружение, затруднено исследователи предположили, что проренин может служить индикатором локальной активности ангиогенеза яичников.
Уже известно, что уровни циркулирующего проренина во время беременности напрямую коррелируют с количеством желтых тел и зависят от протокола стимуляции яичников, используемого при ЭКО, и особенностей матери. Поскольку уровни циркулирующего проренина после стимуляции яичников определяются главным образом яичниками, эти уровни могут служить показателем локальной среды в яичнике во время развития фолликула и созревания яйцеклетки. Основываясь на этих соображениях, выдвинута гипотеза, что концентрации циркулирующего материнского проренина играют определенную роль во время развития фолликулов и созревания яйцеклеток, например, влияя на стероидогенную или ангиогенную активность и, следовательно, влияют на результаты лечения ЭКО.
Чтобы выяснить это, была изучена связь уровня циркулирующего материнского проренина, измеренного после стимуляции яичников при переносе эмбриона, с размером яйцеклетки, развитием эмбриона и клиническими результатами лечения ЭКО.
✅В исследовании приняли участие 453 участника в период с мая 2017 по июль 2020 года. Исследование predict представляет собой продолжающуюся открытую проспективную когорту пациентов на базе стационара, включенную в амбулаторную поликлинику отделения акушерства и гинекологии центра erasmus mc, университетского медицинского центра Роттердама, Нидерланды.
Пары исключались, если
❌не произошло оплодотворения и эмбрионы отсутствовали;
❌эмбрионы не культивировались в эмбриоскопе;
❌лечение эко/икси проводилось с использованием донорских или витрифицированных яйцеклеток;
❌забор материнской крови был невозможен в день переноса эмбриона или измерение уровня проренина и ренина не удалось выполнить.
✅В результате было отобрано в общей сложности 309 женщин (n = 1024 эмбриона), которые могли быть включены для анализа. Из них 95 (эмбрионы: n = 366) прошли курс ЭКО и 214 (эмбрионы: n = 658) курс ИКСИ с использованием эякулированной или извлеченной хирургическим путем спермы.
✅Набор был выполнен в 270 циклах, det - в 22 циклах и без переноса эмбрионов (в случае СГЯ или по медицинским/личным причинам) в 17 циклах.
✅Образцы венозной крови не натощак были получены в день переноса эмбриона (либо на 3-й день, либо на 5-й день). Ренин определяли с помощью иммунорадиометрического анализа с использованием активного сайт-направленного радиоактивно меченого антитела, которое распознает только ренин. Общий ренин измеряли с помощью того же анализа после активации проренина. Количество проренина рассчитывали путем вычитания ренина из общего количества ренина.
Основные выводы:
✅с поправкой на факторы, связанные с пациентом и лечением, линейное смешанное моделирование показало, что более высокие концентрации проренина ассоциируются с большей площадью ооцитов в tpna (b 64,45 мкм2,95% ди 3,26; 125,64, р = 0,04),
✅более быстрым прогрессированием от пятиклеточной стадии и далее.
✅проренин положительно ассоциировался с исходами переноса и имплантацией, но не с показателем живорождения.
Факторы, происходящие из клеток тека, такие как проренин, могут помочь прояснить лежащий в основе эндокринный механизм созревания яйцеклеток и развития эмбриона, с особым акцентом на (патофизиологическую) репродуктивную роль проренина и идентификацию факторов, влияющих на его секрецию и активность, что имеет большое значение и ценность для улучшения отбора эмбрионов и прогнозирования результатов имплантации и беременности, что позволит выяснить, какие факторы, определяющие качество яйцеклеток и развитие эмбриона, должны занимать центральное место при разработке стратегий лечения до зачатия.
