Российские ученые синтезировали перспективные соединения для лечения нейродегенеративных заболеваний. Разработка представляет особый интерес для медицинской химии, в частности, для дальнейшей разработки препаратов против болезней Альцгеймера и Паркинсона.
Исследователям удалось проверить токсичность соединений in vitro на клетках почки здорового эмбриона человека, сообщает участник группы — сотрудник химфармцентра УрФУ Тимофей Мосеев.
Ученые применили стратегию нуклеофильного замещения водорода (такую реакцию замещения, в которой атаку на субстрат осуществляет нуклеофил — реагент, несущий неподеленную электронную пару). Процесс не требует металлического катализа, что особенно важно в получении биологически активных веществ, поскольку любая примесь металла может существенно исказить данные по токсичности и активности.
Для оценки возможности связывания синтезированных молекул с биомишенями (белками, играющими важную роль в том или ином заболевании) исследователи провели эксперименты с помощью докинга — метода молекулярного моделирования. Способ позволяет предсказать с определенной вероятностью, как молекула взаимодействует с белками-мишенями.
«Наше исследование заключается в молекулярном дизайне и направленном синтезе серии новых соединений азагетероциклического ряда, содержащих фрагменты имидазола и индола, цифровом моделировании взаимодействий с биомишенями и оценке токсичности на клеточных линиях, — говорит доцент УрФУ Тимофей Мосеев. — В результате оказалось, что полученные соединения имеют большое сродство с белками-мишенями, которые, в частности, отвечают за развитие нейродегенеративных заболеваний, а также обладают низкой токсичностью. Это только начальный этап в разработке средств для лечения этих патологий, в дальнейшем предстоит оценить эффективность на белках, проводится активная работа в данном направлении».
Работа ведется сотрудниками химико-технологического института УрФУ совместно с коллегами из Уральского и Сибирского отделений Российской академии наук, Уральского медицинского университета.
Результаты исследований опубликованы в специальном выпуске журнала New Research on Transition Metal Catalysis and Green Syntesis.
Справка
Нейродегенеративные заболевания — группа болезней, связанных с постоянно прогрессирующей гибелью нервных клеток.
В России уровень заболеваемости деменцией, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера выходит на эпидемиологический порог в 5 % населения страны к 2050 году, бьют тревогу в Институте мозга человека имени Н. П. Бехтеревой. При этом в мире фиксируют тенденцию распространения рассеянного склероза.
Уральский федеральный университет — один из ведущих вузов России, который в 2020 году отметил 100-летие. УрФУ расположен в Екатеринбурге. Университет выступает инициатором создания и выполняет функции проектного офиса Уральского межрегионального научно-образовательного центра мирового уровня «Передовые производственные технологии и материалы», который призван решить задачи национального проекта «Наука».
УрФУ — один из ведущих вузов России со столетней историей, один из лидеров программы «Приоритет–2030», № 1 в стране по объемам приема. Расположен в Екатеринбурге — столице Всемирных летних студенческих игр 2023 года, городе-победителе отбора Правительства России на создание университетских кампусов. Вуз выполняет функции проектного офиса Уральского межрегионального научно-образовательного центра мирового уровня (НОЦ).
УрФУ оперативный — в телеграм.