Заболеваемость COVID-19 уже не рассматривается как чрезвычайная ситуация, однако эта коронавирусная инфекция осталась с нами, пополнив ряд других сезонных ОРВИ. Ученые и врачи продолжают исследовать особенности взаимодействия нового коронавируса с организмом человека, и недавно им удалось установить причину развития мультисистемного воспалительного синдрома у заболевших детей
Большинство детей болеет COVID-19 относительно легко. Однако менее чем у 1% детей и подростков, заразившихся SARS-CoV-2, через 4–8 недель после начала заболевания – даже легкого – развивается тяжелое полиорганное воспаление. Без лечения такой мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C) ведет к одновременному поражению или нарушению функции двух и более органов/систем, что представляет опасность для жизни. Точная причина этого состояния до сих пор была неизвестна.
Недавно немецкие исследователи под руководством специалистов из Университетского медицинского комплекса Шарите и Немецкого центра ревматологических исследований в Берлине обследовали 145 детей в возрасте 2–18 лет, которые проходили лечение от MIS-C в клинике Шарите и в больницах Франции, Италии, Турции и Чили. Контролем послужили дети, которые перенесли коронавирусную инфекцию без этого синдрома.
Оказалось, что у детей с MIS-C активируется иммунный ответ против вируса Эпштейна-Барр – одного из 9 известных типов вирусов герпеса человека. В образцах их крови были обнаружены антитела против этого вируса и высокая численность иммунных клеток, предположительно, Т-клеток памяти, участвующих в формировании вторичного иммунного ответа на известный патоген. В них также была обнаружена и вирусная РНК, которой не было в образцах крови здоровых детей и заболевших легкой формой COVID-19.
Известно, что вирусом Эпштейна-Барр заражаются примерно 90% людей, хотя обычно эта инфекция проходит бессимптомно. Но так бывает не всегда. В частности, вирус Эпштейна-Барр известен как возбудитель инфекционного мононуклеоза – острого вирусного заболевания с гриппоподобными симптомами, которое сопровождается лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов и печени.
Попав в организм, вирус Эпштейна-Барр остается в нем на всю жизнь и может активизироваться спустя годы при ослаблении иммунной системы. Активацию вируса на фоне COVID-19 исследователи объясняют тем, что при этой инфекции в крови резко увеличивается уровень противовоспалительного белка трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета). Под его действием способность цитотоксических Т-клеток уничтожать клетки-мишени падает. И действительно, в организме детей с MIS-C действительно отмечен рост численности цитотоксических Т-клеток, специфичных к вирусу Эпштейна-Барр, которые были неспособны эффективно присоединяться к инфицированным клеткам и уничтожать их.
Таким образом, можно утверждать, что вызванный коронавирусной инфекцией рост уровня TGF-бета мешает иммунным клеткам сдерживать «спящий» вирус Эпштейна-Барр, который начинает активно размножаться. В ответ организм вырабатывает еще больше иммунных клеток, которые не могут эффективно работать. Усиление иммунного дисбаланса приводит в итоге к развитию тяжелой гипервоспалительной реакции.
Как с этим бороться? Возможно, для этого можно использовать противовирусные препараты, ограничивающие размножение. Средством терапии MIS-C (как и так называемого длительного COVID-19, или постковидного синдрома) могут стать и препараты-блокаторы TGF-бета. Обсуждается также возможность «переделывать» специфичные к вирусам Т-клетки пациента таким образом, чтобы они не реагировали на этот противовоспалительный белок.
Еще один, не самый оптимистичный вывод из этой работы – что в результате роста уровня TGF-бета может происходить реактивация не только вируса Эпштейна-Барр, но и других дремлющих вирусов. Да и сам вирус Эпштейна-Барр, кстати, не так прост – стоит только посмотреть на длинный список ассоциированных с ним болезней, начиная от хронической усталости до болезни Ходжкина и рассеянного склероза.
Фото: https://www.flickr.com
Публикации по теме: