В 1980-х годах Стелла Курембанас, научный сотрудник Бостонской детской больницы, начала свою карьеру в неонатологии, ухаживая за новорожденными с легочной гипертензией. Это заболевание характеризуется аномально высоким кровяным давлением в легочных артериях, что может привести к сердечной недостаточности.
Благодаря современным методам лечения, таким как вдыхание оксида азота, новые сосудорасширяющие средства, методы искусственной вентиляции легких и экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), смертность от легочной гипертензии снизилась с 85% до 10%. Однако проблема остается актуальной.
Курембанас, руководитель отделения медицины новорожденных Бостонской детской больницы, отмечает, что, несмотря на улучшение выживаемости, лечения для этого заболевания пока не найдено.
С ростом числа выживших младенцев с преждевременными родами и бронхолегочной дисплазией (БЛД), хроническим заболеванием легких, легочная гипертензия становится все более распространенной. БЛД препятствует нормальному развитию кровеносных сосудов в легких, что приводит к нарушению их роста.
Около 25 лет назад Курембанас и ее коллеги начали исследования на животных моделях БЛД и легочной гипертензии, вызванной гипоксией. Они обнаружили, что воспалительные макрофаги играют ключевую роль в развитии сосудистых заболеваний легких.
Дальнейшие исследования показали, что другие подтипы макрофагов могут подавлять воспаление и предотвращать развитие легочной гипертензии. Курембанас подчеркнула важность вмешательства в ранние стадии воспаления для предотвращения прогрессирования заболевания.
В недавней работе, опубликованной в журнале Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология, команда под руководством Анхелеса Фернандеса-Гонсалеса, научного сотрудника Бостонской детской больницы, представила результаты модификации макрофагов, придавая им противовоспалительный профиль.
Введение модифицированных макрофагов в легкие мышей через трахею привело к снижению воспаления, вызванного гипоксией, и предотвращению развития легочной гипертензии. Через четыре недели после лечения наблюдалось уменьшение сердечной патологии, включая гипертрофию правого желудочка и ремоделирование сосудов.
Фернандес-Гонсалес отметил, что сосредоточение внимания на противовоспалительных макрофагах может стать перспективным направлением в лечении легочной гипертензии. Он подчеркнул, что макрофаги могут быть изменены сигналами из окружающей среды, теряя свои противовоспалительные свойства.
Для предотвращения этого, возможно, потребуется использование производных от макрофагов или факторов, которые могут модифицировать макрофаги или среду легких. Это вопрос, который активно исследуется академическими и отраслевыми лабораториями.
Курембанас выразила надежду, что терапия, ориентированная на макрофаги, может стать эффективным методом лечения легочной гипертензии как у младенцев с бронхолегочной дисплазией, так и у взрослых. Она подчеркнула важность дальнейших исследований и клинических испытаний для подтверждения эффективности этого подхода.
Эти исследования открывают новые перспективы в борьбе с легочной гипертензией и дают надежду на улучшение качества жизни пациентов.
Литература:
Angeles Fernandez-Gonzalez et al, Immunoregulatory Macrophages Modify Local Pulmonary Immunity and Ameliorate Hypoxic Pulmonary Hypertension, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2024). DOI: 10.1161/ATVBAHA.124.321264