Когда-то давно, когда я была ещё зелёным нутри-студентом, мне катастрофически не хватало нормальных текстов. Таких, где без лишней воды и псевдонаучного пафоса объясняют, что вообще происходит в организме.
Ну, знаете, что-то вроде: «Вот это — работает так, а вот это — сяк, а это сломано, и мы все умрем».
Эта статья для тех, кто уже в теме: для специалистов или для пациентов, которые успели прочитать половину интернета и теперь хотят сложить это в систему. Базу вы знаете, поэтому часть терминов я оставлю без расшифровки.
Атеросклероз: что это?
Атеросклероз — это хроническое заболевание, характеризующееся образованием атеросклеротических бляшек в стенках сосудов.
Для тех, кто думал, что это просто как пробки на шоссе или затор в трубе, сейчас будет очень занятно.
Атеросклероз в первую очередь поражает крупные и средние артерии, а не вены. Однако вены могут претерпевать схожие изменения при определенных условиях, например, при высоком давлении или после операций по шунтированию, когда вена используется для замены артерии. В этих ситуациях вены могут испытывать утолщение и затвердение, но это не типичный атеросклероз, наблюдаемый в артериях.
Атеросклероз - заболевание характеризуется специфическим отложением в интиме сосудов (внутренний слой, который контактирует с кровью) единичных и множественных очагов накопления липидов, главным структурным элементом которых считается холестерин, а также других компонентов крови. Это сопровождается разрастанием в этих сосудах соединительной (фиброзной) ткани и изменениями в медии (среднем слое) сосудистой стенки, что приводит к деформации и сужению просвета сосуда вплоть до полной его закупорки.
Причины Атеросклероза:
Спойлер: нет одной причины. Это всегда комбинация факторов, как в плохом фильме: все факторы собираются вместе, чтобы испортить вам жизнь.
а. Дисфункция эндотелия, вызванная:
- Окислительным стрессом и свободными радикалами.
Окислительный стресс — это когда в организме слишком много свободных радикалов, а антиоксидантов, чтобы их обезвредить, не хватает. Свободные радикалы повреждают клетки эндотелия, делая стенки сосудов более уязвимыми. А также окисляют ЛПНП (далее про это подробнее расскажу). Окислительный стресс также снижает доступность оксида азота (NO), важного молекулы, которая отвечает за расслабление сосудов и поддержание их тонуса.
- Преобладанием сосудосуживающих молекул и снижением сосудорасширяющих.
В норме эндотелий вырабатывает как сосудорасширяющие, так и сосудосуживающие вещества. Баланс между ними обеспечивает нормальный кровоток. При дисфункции эндотелия снижается синтез оксида азота (NO), который является основным сосудорасширяющим фактором. Одновременно увеличивается выработка сосудосуживающих веществ, таких как эндотелин-1 и ангиотензин II. Это приводит к спазму сосудов, повышению артериального давления и ухудшению кровоснабжения тканей.
- Воспалением.
Это ключевой процесс в развитии атеросклероза. Когда эндотелий повреждается, он начинает "звать на помощь" иммунные клетки, но об это чуть позднее.
б. Липопротеидная теория: Повышение ЛПНП, снижение ЛПВП.
Если ЛПНП слишком много, а ЛПВП мало, холестерин начинает накапливаться в стенках сосудов. Окисленные ЛПНП запускают воспалительный процесс, привлекая иммунные клетки и способствуя образованию бляшек. При этом низкий уровень ЛПВП не может компенсировать этот процесс, так как он не справляется с выведением избыточного холестерина.
в. Иммунный компонент:
В ответ на повреждение эндотелия (см. пункт а) активируется иммунная система, и запускается иммунный ответ. Собственные клетки начинают восприниматься как антигены, и порочный круг замыкается.
г. Генетика:
Она определяет особенности развития иммунного ответа, липидный обмен, строение эндотелиальных белков и пр.
Стадии развития атеросклероза:
1. Стадия начальных изменений:
Повреждение эндотелия — разрушение защитного гликокаликса (это сложная гелеподобная структура, расположенная между протекающей кровью и эндотелиально-клеточной стенкой сосуда). Этот защитный слой становится рыхлым, повреждаются эндотелиальные клетки, появляются межклеточные пространства.
Через поврежденный эндотелий начинают мигрировать ЛПНП внутрь интимы сосуда. Проникнувшие ЛПНП подвергаются окислению и гликозилированию внутри интимы — они начинают меняться под воздействием свободных радикалов или, например, при высоком уровне глюкозы в крови.
Через поврежденные участки эндотелия начинают также мигрировать моноциты. Моноцит — один из видов лейкоцитов, основная задача которого — мигрировать в органы и ткани при наличии воспаления/повреждения для поглощения бактерий или антигенов. Моноциты крови, ориентируясь по сигналам цитокинов, протискиваются через эндотелий стенки сосуда и превращаются в макрофаги.
Макрофаги в интиме начинают рассматривать модифицированные ЛПНП как антиген. Они вырабатывают цитокины — медиаторы воспаления — и начинают поглощать ЛПНП, переполняясь ими и превращаясь в пенистые клетки. Эти пенистые клетки начинают накапливаться в эндотелии. Этот механизм призван изолировать угрозу внутри себя, но, увы, запускает порочный круг воспаления.
В идеале макрофаги, переработав окисленные ЛПНП, накапливают холестерин и передают его ЛПВП, чтобы те вывели его в печень. Это помогает восстановить нормальный липидный обмен.
Однако, если окисленных ЛПНП слишком много, макрофаг перегружается липидами, теряет способность защищать организм и начинает накапливать холестерин, превращаясь в пенистую клетку.
В процессе этой трансформации макрофаги выделяют активные формы кислорода (АФК) — те самые свободные радикалы, которые обычно используются как оружие против патогенов и чужеродных клеток. Но поскольку патогенов рядом нет, АФК только ухудшают ситуацию: они окисляют ЛПНП вокруг и усиливают воспаление.
Кроме того, макрофаги начинают выделять вещества, которые нарушают баланс поглощения и выведения липидов у соседних клеток. На всех этапах выделяются цитокины и хемокины — сигналы бедствия, привлекающие другие иммунные клетки.
И вот здесь мы выходим на хроническое воспаление.
Не кратковременную реакцию, а процесс, который годами поддерживает сам себя. Моноциты приходят снова и снова, макрофаги продолжают поглощать липиды, воспалительные сигналы не выключаются.
2. Стадия формирования липидного пятна:
Чтобы как-то уладить ситуацию, организм пытается изолировать пенистые клетки и буквально строит вокруг них забор.
В место воспаления из нижних слоев сосуда мигрируют гладкомышечные клетки. Они начинают синтезировать коллаген, который призван «окружить» участок с пенистыми клетками, погибшими макрофагами и холестерином — изолировать его.
Клетки гладкой мускулатуры артерии оказываются там, где не должны быть (из-за того, что макрофаги вырабатывают факторы роста и молекулы адгезии). Таким образом формируется атеросклеротическая бляшка.
Коллагеновая капсула способна сдерживать рост бляшки, изолируя ее от всего живого вокруг; но макрофаги выделяют белки, расщепляющие коллаген, что истончает капсулу и приводит к разрывам бляшки.
Все описанные процессы протекают в течение десятилетий и могут никак себя не проявлять.
3. Стадия поздних изменений:
Тут уже есть клинические проявления.
Рост и гибель пенистых клеток формируют липидное ядро атеросклеротической бляшки, накапливается свободный холестерин.
Формируется выраженная "фиброзная покрышка" — истинная атеросклеротическая бляшка. Происходит закрытие просвета сосуда — склероз сосуда.
Воспаление, связанное с разрушением сосудистой стенки, подстегивает образование сгустков крови — тромбов, которые нарушают кровообращение во всем организме.
4. Стадия осложнений:
- Тромбоз бляшки или полное закрытие просвета — окклюзия артерии. Бляшка постоянно испытывает нагрузки — от повышения давления и от физических нагрузок. В какой-то момент времени она может надорваться. Когда происходит надрыв, организм пытается залатать это повреждение тромбоцитами, тем самым формируя тромб.
- Кальциноз сосудов — закономерный процесс отложения солей кальция на участке постоянного вялотекущего воспаления.
- Разрыв сосуда.
Ранние стадии атеросклероза — если вовремя схватить себя за шиворот и выдернуть из этого неприятного положения, то все еще можно исправить.
А вторую стадию не откатить: пенистые клетки уже сформировались и останутся в интиме артерии, но можно сильно захотеть и постараться затормозить процесс развития атеросклероза.
Факторы риска:
1) Курение. Увеличивает количество свободных радикалов, истощает антиоксидантную защиту, способствует повреждению эндотелия, снижает количество оксида азота (начинают преобладать процессы спазма).
2) Артериальная гипертензия (более 140/90). Высокое давление — мощный повреждающий фактор эндотелия, вызывающий спазм и нарушение естественных процессов трофики эндотелия.
3) Дислипидемия. Повышение ЛПНП, снижение ЛПВП.
4) Сахарный диабет 2 типа.
5) Ожирение. Если объем вашей талии больше 94 см (мужчины) или 82 см (женщины).
6) Хронический стресс.
7) Гиподинамия.
8) Избыточное потребление насыщенных жиров, трансжиров и добавленных сахаров, т.е. фастфуд, сладости и прочие радости.
9) Злоупотребление алкоголем.
Что же делать и куда бежать?
На этом месте заканчивается теория. Описанные выше процессы — не что-то абстрактное из учебника. Они напрямую зависят от того, что вы делаете каждый день.
Именно поэтому курение, высокий ЛПНП, диабет и давление не просто «что-то там ухудшают», а реально ускоряют весь этот процесс — от повреждения эндотелия до формирования бляшки.
И если вы всё ещё курите и регулярно «расслабляетесь» алкоголем — считайте, это и есть тот самый знак. И да, не делайте вид, что не поняли намёк.
Помимо этого, важно регулярно проходить обследования:
- Если у вас нет факторов риска, достаточно чек-апа раз в 2-3 года (особенно после 40 лет).
- Если факторы риска есть (гипертония, диабет, ожирение, гиперхолестеринемия и т.д.), то обследуйтесь ежегодно.
Лабораторные исследования
1. Липидный профиль:
- Общий холестерин.
- ЛПНП.
- ЛПВП.
- Триглицериды.
2. Глюкоза крови: Для выявления сахарного диабета или преддиабета.
3. С-реактивный белок: Маркер воспаления, который ассоциирован с риском атеросклероза.
4. Гомоцистеин: Повышенный уровень связан с повреждением сосудов.
5. Аполипопротеины и липопротеин (а): Дополнительные маркеры риска атеросклероза.
Инструментальные исследования:
1. УЗИ сосудов (дуплексное сканирование): Позволяет оценить состояние артерий (например, сонных или нижних конечностей) и выявить атеросклеротические бляшки.
2. ЭКГ (электрокардиограмма): Для оценки работы сердца.
3. Кальций-скоринг коронарных артерий (КТ-исследование). Определяет количество кальция в коронарных артериях, что указывает на риск атеросклероза.
4. Измерение артериального давления: Для выявления гипертонии.
Консультации специалистов:
- Кардиолог: оценка состояния сердечно-сосудистой системы.
- Эндокринолог: при подозрении на диабет или нарушения обмена веществ.
- Диетолог: для коррекции питания и снижения уровня холестерина.
Окей, с механизмами разобрались.
Но логичный вопрос — и что с этим делать в реальной жизни?
Как питанием и базовыми привычками замедлить этот процесс, а не ускорять его?
Я разложила это отдельно: без теории, только практика. Ищите в телеграме (MAX) или ВКонтакте.
Что еще почитать на эту тему:
- Фабрика внутри вас: как клетки производят холестерин без выходных