Учёные нашли не только виновника, но и возможное решение проблемы в виде уже применяемого лекарственного препарата.
На протяжении десятилетий сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире, и эти цифры продолжают расти. В странах с высоким уровнем дохода в 2019 году, по данным Всемирной сердечной федерации, стандартизованные по возрасту показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин были выше, чем у женщин.
Хотя в отчётах исследований давно отмечалось, что у мужчин сердечный приступ, как правило, более серьёзен и разрушителен, чем у женщин, но механизм подобной разницы оставался неясным. Теперь новое исследование, проведенное в Университета Гетеборга (Швеция), показало, что виноват в этом лишь один гормон.
«У самцов мышей воспалительную реакцию усиливает тестостерон, что приводит к более обширному повреждению сердца», - говорит Эса Тивестен (Asa Tivesten), профессор медицины в University’s Sahlgrenska Academy, старший врач в больнице Сальгренска при университете и один из авторов исследования. «Тестостерон играет главную роль в усилении воспаления после сердечного приступа».
Самой распространенной причиной сердечного приступа - медицинский термин «инфаркт миокарда» - является закупорка коронарной артерии. Она перекрывает доступ насыщенной кислородом крови к участку сердечной мышцы, что в течение нескольких минут приводит к гибели пораженных мышечных клеток.
Нейтрофилы, белые кровяные тельца первой линии, стремительно высвобождаются из костного мозга и массово направляются к этому участку, запуская воспалительную реакцию, чтобы очистить его от остатков погибших клеток. Реакция организма в первые несколько дней после инфаркта определяет степень повреждения мышечной ткани и, следовательно, скорость и степень восстановления.
Чтобы выяснить, как представители разных полов реагируют на сердечный приступ, исследователи на 45 минут блокировали коронарную артерию самцов и самок мышей, вызвав острый инфаркт, а затем восстановили кровоток в поврежденной области (реперфузия), чтобы запустить воспалительную реакцию.
Через 24 часа в крови самцов было больше нейтрофилов, чем у самок, и повреждённые участки сердечной мышцы тоже были больше. Кроме того, через 24 часа уровень тестостерона у самцов мышей был в 15 раз выше, чем у самок. В норме он выше примерно в 10 раз.
Чтобы подтвердить факт влияния тестостерона на уровень нейтрофилов после инфаркта миокарда, учёные сравнили кастрированных самцов мышей с некастрированными. Как и ожидалось, у кастрированных тестостерон после инфаркта был ниже, а через 24 часа число нейтрофилов в их крови был таким же, как у самок после инфаркта.
Степень тяжести инфаркта у кастрированных самцов также была меньше. Когда кастрированным мышам давали дозу тестостерона, уровень маркера сердечного повреждения тропонина I в крови оказывался выше, чем у кастрированных мышей, которым тестостерон не давали.
Тропонин I - это белок, который выделяется из клеток сердечной мышцы при повреждении и обычно используется для определения тяжести инфаркта у человека.
Присоединяйтесь к нам в Telegram или ОК - анонсы всех статей там.
В поисках способа ослабления воспалительной реакции, вызванной тестостероном, исследователи изучили данные клинических испытаний, в которых тоцилизумаб - препарат для лечения ревматоидного артрита - назначался пациентам с первым острым инфарктом.
Тоцилизумаб относится к классу препаратов, называемых биологическими болезнь-модифицирующими противоревматическими средствами или bDMARDs. Он блокирует рецепторы интерлейкина-6 (IL-6), сигнального белка, призывающего иммунную систему активизироваться, например, после сердечного приступа, что ослабляет воспалительную реакцию организма.
Учёные обнаружили, что введение тоцилизумаба перед реперфузией (восстановления кровотока в поврежденной области сердца) уменьшает количество нейтрофилов в крови и тяжесть инфаркта у мужчин гораздо заметнее, чем у женщин.
Интересно: Какое оливковое масло полезнее для сердца, рафинированное или нерафинированное
«Наша работа показала, как тестостерон влияет на нейтрофилы посредством ранее неизвестного науке механизма», - говорит Тивестен. «Полученные результаты иллюстрируют важность учета половых различий как в научных исследованиях, так и в здравоохранении. Если их игнорировать, то лечение может оказаться менее эффективным, особенно для женщин, научных данных по которым меньше, чем по мужчинам».
Автор: Paul McClure
Перевод: Виктор Трибунский
Источник