Мировой океан представляет собой гигантский и по большей части непочатый источник биоразнообразия с высокой вероятностью открытия уникальных химических соединений с терапевтическими свойствами. Некоторые из них — биоактивные молекулы, имеющиеся в океанических организмах, — показали заметный противораковый эффект.
Например, цитарабин, хемотерапевтический препарат, используемый при лечении определённых видов лейкемии, был создан под впечатлением от химических соединений, содержащихся в карибской губке Cryptotethya crypta. Подобным образом, милтефозин, липид морского происхождения, показал эффективность при лечении метастаз, вызванных раком груди.
Морская среда — основной источник липидов (широко известных как жиры) с противоопухолевыми свойствами. Эти морские липиды могут использоваться двумя взаимодополняющими способами. Первый способ — пищевой, особенно в случае с диетическим питанием. Второй основан на создании липидных противораковых агентов, молекулярные структуры которых основаны на морской среде.
Таргетирование раковых клеток и опухолевых сред
При обоих подходах полученные из моря липиды используются для избирательного таргетирования компонентов раковых клеток или опухолевой микросреды. Оно влияет как на общее состояние пациента, так и на саму опухоль. Это способствует предотвращению или подавлению роста опухоли, сенсибилизации опухолевых клеток для таких видов противораковой терапии как химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия, и снижению связанного с раком недостатка питательных веществ.
Таким образом, пищевые факторы могут влиять на развитие онкологического заболевания либо стимулируя, либо подавляя прогрессирование опухоли. Снижение потребления продуктов, содержащих способствующие развитию рака компонентов, одновременно с увеличением потребления продуктов с доказанным противоопухолевым эффектом может замедлить возникновение различных типов рака.
Источники омега-3 жирных кислот морского происхождения
Липиды морского происхождения включают в себя омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, в избытке присутствующие в таких видах рыб как сардины, скумбрия и сельдь. Также сюда входят липиды, присутствующие в таких продуктах, как акулий печёночный жир и морские гребешки.
Эти различные типы липидов — полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в фосфолипидах и эфирных липидах — жизненно важные компоненты клеточных мембран, особенно в раковых клетках. В опухолевых средах эти липиды и их производные могут изменять сигнальные пути, участвующие в развитии опухоли.
В лаборатории «Питание, рост и рак» Турского университета проводятся исследования влияния липидов на рак на молекулярном и клеточном уровнях. Исследования сконцентрированы на влиянии липидов на такие процессы как пролиферирация, миграция и инвазия раковых клеток, а также на влиянии липидов на реакцию пациентов на противораковую терапию.
Противоопухолевое воздействие жирных кислот на рак груди, рак простаты и лейкемию
В последние годы идентифицирован ряд липидов и их классов морского происхождения, как с противоопухолевыми, так и способствующими развитию опухолей свойствами. Эти липиды интегрируются в клеточные мембраны, где они нацеливаются на определённые белки (ионные каналы), влияя на поведение раковых клеток.
Входящие в их число омега-3 жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), связаны с менее агрессивным раком простаты. В частности, ЭПК ингибирует сложный механизм с участием SK3-канала, связанный, помимо всего прочего, с миграцией раковых клеток, агрессивностью опухоли и развитием метастаз.
Подобным образом низкий уровень ЭПК и другой омега-3, докозагексаеновой кислоты (ДГК), связаны с тяжёлыми формами рака груди, включая многоочаговый рак груди (характеризуемый множеством опухолей в одной молочной железе) и предменопаузальный рак груди с метастазами в кости.
Проведённые нашими группами исследования также продемонстрировали терапевтический потенциал омега-3 ДГК и ЭПК при лечении лейкемии. Проведённые после этого клинические исследования также продемонстрировали, что эти жирные кислоты можно безопасно давать пациентам с диагностированной лейкемией высокой степени риска, не компрометируя эффективности химиотерапии.
Кроме того, результаты исследований на животных предполагают, что омега-3 жирные кислоты могут препятствовать вызванному раком расстройству пищеварения. Эти результаты ещё должны получить своё подтверждение в исследованиях на людях.
Во всех упомянутых типах рака присутствие липидов морского происхождения, таких как омега-3 ДГК и ЭПК, связывают с менее агрессивными формами онкологии. Считается, что эти липиды обладают противоопухолевым эффектом.
Перспективы на будущее: омега-3 биодобавки в сочетании с лечением?
Молекулярное воздействие омега-3 жирных кислот при лечении рака остаётся плохо изученным, но ранние исследования по пищевым добавкам для профилактики рака показало многообещающие результаты. Например, исследование, проведённое группой из исследовательской лаборатории Турского университета, продемонстрировало, что сочетание биодобавки с омега-3 ДГК и химиотерапии повышает показатель выживаемости у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Помимо омега-3 жирных кислот, в исследовании были идентифицированы два эндогенных класса липидов — алкиловые и алкиниловые липиды (вместе известные как плазмалогены), которые, похоже, чаще встречаются в раковых клетках, чем в нераковых тканях. Эти липиды находятся в клеточных мембранах рядом с каналом SK3, белком, который, как было упомянуто ранее, связан с миграцией раковых клеток.
Полученные нами недавно результаты раскрывают конкретные роли этих эндогенных классов липидов. Было показано, что алкениловые липиды снижают агрессивность раковых клеток, ингибируя канал SK3. Напротив, алкиловые липиды обладают противоположным эффектом, активируя канал SK3 и способствуя миграции раковых клеток.
Эти результаты открывают новые перспективы исследований по таргетированию раковых клеток, которые демонстрируют высокий уровень этих двух эндогенных липидов по сравнению со здоровыми тканями.
Повышение уровня алкениловых липидов, которые, как известно, снижают агрессивность раковых клеток, представляет собой многообещающую стратегию. Эти липиды морского происхождения можно синтезировать в качестве компонентов противораковых препаратов будущего.
У нас уже имеются обнадёживающие данные по профилактике рака с использованием различных семейств липидов морского и синтетического происхождения, которые можно предложить в качестве сенсибилизаторов для химиотерапии, лучевой терапии и терапевтических антител.
Перевод — Андрей Прокипчук, «XX2 ВЕК». Источники.
Вам также может быть интересно: