Найти в Дзене
Дарья Супранович

Безопасность и эффективность стимуляции яичников и забора ооцитов у подростков

Нередко требуется сохранить фертильность в подростковом возрасте. Основные показания: Хотя препубертальный период характеризуется низким уровнем гонадотропинов, сниженной реакцией гипофиза на ГнРГ и максимальным подавлением гипоталамуса, препубертантные яичники не выключены из работы полностью. Происходит постоянный рост фолликулов, однако они редко достигают стадии антральных фолликулов, а недостаток секреции гонадотропинов препятствует полному развитию фолликулов и созреванию ооцитов. Нередко в этот период можно увидеть фолликулярные кисты как результат постоянного процесса, включающего как рост фолликулов, так и атрезия. Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) и американский Общество клинической онкологии при необходимости сохранения овариального резерва у детей рекомендует криоконсервацию ткани яичников, но эта технология требует специализированного опыта и клинической практики. В качестве альтернативы привлекает внимание криоконсервация ооцитов. Но в мире пока не так

Нередко требуется сохранить фертильность в подростковом возрасте.

Основные показания:

  • обнаруженные злокачественные заболевания - накануне агрессивного лечения;
  • заболевания, связанные с метаболическими нарушениями (например, галактоземия),
  • гематологические заболевания (например, талассемию),
  • генетические нарушения (например, синдром Тернера).

Хотя препубертальный период характеризуется низким уровнем гонадотропинов, сниженной реакцией гипофиза на ГнРГ и максимальным подавлением гипоталамуса, препубертантные яичники не выключены из работы полностью. Происходит постоянный рост фолликулов, однако они редко достигают стадии антральных фолликулов, а недостаток секреции гонадотропинов препятствует полному развитию фолликулов и созреванию ооцитов. Нередко в этот период можно увидеть фолликулярные кисты как результат постоянного процесса, включающего как рост фолликулов, так и атрезия.

Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) и американский Общество клинической онкологии при необходимости сохранения овариального резерва у детей рекомендует криоконсервацию ткани яичников, но эта технология требует специализированного опыта и клинической практики. В качестве альтернативы привлекает внимание криоконсервация ооцитов. Но в мире пока не так много подобного опыта.

В данном когортном исследовании были изучены карты 20 пре-/перипубертантных пациенток (11-17 лет), которые прошли 26 циклов стимуляций и последующих пункций в центрах лечения бесплодия больницы университета Анкары Cebeci и больницы Стамбульской клиники BHT Tema в период с 2018 по 2023 год. Каждая пациента предварительно была тщательно обследована: обязательно изучались уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола, АМГ, количество антральных фолликулов.

-2

Среди пациенток у 12 были регулярные менструальные циклы, у 5 — нерегулярные, у остальных 3 детей менструальных циклов еще не было во время стимуляций.

***Если планировалась химиотерапия, стимуляции проводили до лечения.

Показаниями к сохранению репродуктивного резерва в данном исследовании были:

  • идиопатический низкий овариальный резерв (n= 7) - преждевременная недостаточность яичников,
  • хирургия яичников при опухолях яичников (n= 6),
  • мозаичный синдром Тернера (n=2),
  • острый лимфобластный лейкоз (n=1)
  • анапластическая В-клеточная лимфома (n=1),
  • саркома Юинга (n= 1),
  • синдром Нунан (n= 1) и
  • талассемия (n= 1).

Ниже в таблице представлены основные характеристики изучаемой когорты.

-3

Использовался короткий прогестиновый протокол:

  1. ежедневный прием медроксипрогестерона ацетата 5 мг или дидрогестерона 10 мг два раза в день,
  2. доза гонадотропинов - от 150 -225 МЕ/день,
  3. начало стимуляции было случайным (в любой день м.цикла), либо в любой день в случае ненаступления менструальной функции у девочек
  4. триггер - хорионического гонадотропина человека (рХГЧ), 0,2 мг Трипторелин или двойная стимуляция с использованием комбинации 250 мг рХГ и 0,2 мг трипторелина
  5. все пациентки получали 500–1000 мг цефазолина и 25–50 мг декскетопрофена в ходе пункции
  6. все зрелые ооциты и те, которые созрели после ночной инкубации, были криоконсервированы с использованием стандартных витрификационных сред.

Все пункции были выполнены через абдоминальный доступ. Средняя продолжительность стимуляции составила 10,1 ± 0,46 дня, средняя доза гонадотропина составила 2061±647 МЕ. Ни у одной из пациенток не было преждевременного всплеска ЛГ или преждевременной овуляции.

Результаты исследования можно изучить в таблице ниже.

-4
При анализе данных авторы обнаружили интересный факт - была корреляция между количеством полученных ооцитов и ЛГ, КАФ, АМГ и пиковым уровнем эстрадиола в сыворотке. И если КаФ и АМГ - давно понятно, то для ЛГ связь пока не изучена.

Таким образом, стимуляция у подростков возможна и на первый взгляд не несет негативного воздействия на организм, а дает шанс на реализации своей репродуктивной функции в будущем.

Открытые на сегодняшний день вопросы, над которым авторы предлагают задуматься:

  • пока ни один пациент из исследования не вернулся за своими ооцитами - насколько это важно и нужно в целом;
  • какой шанс мы предоставляем этим детям в будущем, учитывая высокую долю анеуплоидий до возраста 23 лет;
  • пока мало сведений о том, сколько могут хранится ооциты и сохранять потом свой репродуктивный потенциал;
  • как высокие дозы эстрогенов во время стимуляции затем повлияют на рост и развитие детей, особенно на развитие костной системы и молочных желез.
  • возможно, консервация овариальной ткани и последующая его трансплантация имеют больше преимуществ;
  • есть ли действительно связь между ЛГ и количеством получаемых ооцитов.