Нередко требуется сохранить фертильность в подростковом возрасте.
Основные показания:
- обнаруженные злокачественные заболевания - накануне агрессивного лечения;
- заболевания, связанные с метаболическими нарушениями (например, галактоземия),
- гематологические заболевания (например, талассемию),
- генетические нарушения (например, синдром Тернера).
Хотя препубертальный период характеризуется низким уровнем гонадотропинов, сниженной реакцией гипофиза на ГнРГ и максимальным подавлением гипоталамуса, препубертантные яичники не выключены из работы полностью. Происходит постоянный рост фолликулов, однако они редко достигают стадии антральных фолликулов, а недостаток секреции гонадотропинов препятствует полному развитию фолликулов и созреванию ооцитов. Нередко в этот период можно увидеть фолликулярные кисты как результат постоянного процесса, включающего как рост фолликулов, так и атрезия.
Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) и американский Общество клинической онкологии при необходимости сохранения овариального резерва у детей рекомендует криоконсервацию ткани яичников, но эта технология требует специализированного опыта и клинической практики. В качестве альтернативы привлекает внимание криоконсервация ооцитов. Но в мире пока не так много подобного опыта.
В данном когортном исследовании были изучены карты 20 пре-/перипубертантных пациенток (11-17 лет), которые прошли 26 циклов стимуляций и последующих пункций в центрах лечения бесплодия больницы университета Анкары Cebeci и больницы Стамбульской клиники BHT Tema в период с 2018 по 2023 год. Каждая пациента предварительно была тщательно обследована: обязательно изучались уровни ФСГ, ЛГ, эстрадиола, АМГ, количество антральных фолликулов.
Среди пациенток у 12 были регулярные менструальные циклы, у 5 — нерегулярные, у остальных 3 детей менструальных циклов еще не было во время стимуляций.
***Если планировалась химиотерапия, стимуляции проводили до лечения.
Показаниями к сохранению репродуктивного резерва в данном исследовании были:
- идиопатический низкий овариальный резерв (n= 7) - преждевременная недостаточность яичников,
- хирургия яичников при опухолях яичников (n= 6),
- мозаичный синдром Тернера (n=2),
- острый лимфобластный лейкоз (n=1)
- анапластическая В-клеточная лимфома (n=1),
- саркома Юинга (n= 1),
- синдром Нунан (n= 1) и
- талассемия (n= 1).
Ниже в таблице представлены основные характеристики изучаемой когорты.
Использовался короткий прогестиновый протокол:
- ежедневный прием медроксипрогестерона ацетата 5 мг или дидрогестерона 10 мг два раза в день,
- доза гонадотропинов - от 150 -225 МЕ/день,
- начало стимуляции было случайным (в любой день м.цикла), либо в любой день в случае ненаступления менструальной функции у девочек
- триггер - хорионического гонадотропина человека (рХГЧ), 0,2 мг Трипторелин или двойная стимуляция с использованием комбинации 250 мг рХГ и 0,2 мг трипторелина
- все пациентки получали 500–1000 мг цефазолина и 25–50 мг декскетопрофена в ходе пункции
- все зрелые ооциты и те, которые созрели после ночной инкубации, были криоконсервированы с использованием стандартных витрификационных сред.
Все пункции были выполнены через абдоминальный доступ. Средняя продолжительность стимуляции составила 10,1 ± 0,46 дня, средняя доза гонадотропина составила 2061±647 МЕ. Ни у одной из пациенток не было преждевременного всплеска ЛГ или преждевременной овуляции.
Результаты исследования можно изучить в таблице ниже.
При анализе данных авторы обнаружили интересный факт - была корреляция между количеством полученных ооцитов и ЛГ, КАФ, АМГ и пиковым уровнем эстрадиола в сыворотке. И если КаФ и АМГ - давно понятно, то для ЛГ связь пока не изучена.
Таким образом, стимуляция у подростков возможна и на первый взгляд не несет негативного воздействия на организм, а дает шанс на реализации своей репродуктивной функции в будущем.
Открытые на сегодняшний день вопросы, над которым авторы предлагают задуматься:
- пока ни один пациент из исследования не вернулся за своими ооцитами - насколько это важно и нужно в целом;
- какой шанс мы предоставляем этим детям в будущем, учитывая высокую долю анеуплоидий до возраста 23 лет;
- пока мало сведений о том, сколько могут хранится ооциты и сохранять потом свой репродуктивный потенциал;
- как высокие дозы эстрогенов во время стимуляции затем повлияют на рост и развитие детей, особенно на развитие костной системы и молочных желез.
- возможно, консервация овариальной ткани и последующая его трансплантация имеют больше преимуществ;
- есть ли действительно связь между ЛГ и количеством получаемых ооцитов.