Колоректальный рак (КРР) остается одной из основных причин смертности от онкологических заболеваний во всем мире. Однако благодаря современным достижениям в диагностике, профилактике и лечении этого заболевания показатели выживаемости пациентов значительно улучшились. Рассмотрим основные аспекты этих достижений.
1. Современные достижения в диагностике
а) Скрининговые методы
Скрининг играет ключевую роль в раннем выявлении колоректального рака, что значительно повышает шансы на успешное лечение.
Колоноскопия : золотой стандарт диагностики. Позволяет не только выявить полипы и опухоли, но и удалить их на ранней стадии.
Виртуальная колоноскопия (КТ-колоноскопия) : менее инвазивный метод, использующий компьютерную томографию для создания трехмерных изображений толстой кишки.
Иммунохимический тест на скрытую кровь в кале (FIT) : высокочувствительный тест, который выявляет следы крови в кале, указывающие на возможное наличие опухоли.
Молекулярные тесты : анализ ДНК в кале (например, Cologuard) позволяет обнаружить генетические мутации, связанные с колоректальным раком.
б) Биомаркеры
Онкомаркеры : уровень карциноэмбрионального антигена (CEA) используется для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лечения.
Генетические маркеры : исследование мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF и микросателлитной нестабильности (MSI) помогает определить прогноз и выбрать персонализированную терапию.
в) Искусственный интеллект (ИИ)
ИИ активно внедряется в анализ медицинских изображений, таких как эндоскопические снимки и КТ-сканы. Алгоритмы машинного обучения могут выявлять полипы и опухоли с высокой точностью, снижая риск пропуска патологии.
2. Профилактика и управление факторами риска
а) Изменение образа жизни
Диета : увеличьте потребление клетчатки, фруктов и овощей, сократите потребление красного мяса и обработанных продуктов.
Физическая активность : регулярные физические нагрузки снижают риск развития колоректального рака.
Поддержание здорового веса : Ожирение является значимым фактором риска.
б) Противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, могут снижать риск развития колоректального рака, особенно у людей с семейным анамнезом. В последние годы учёные всё чаще обращают внимание на то, что противоопухолевый эффект аспирина при колоректальном раке (КРР) может быть связан с наличием в опухолевых клетках специфических соматических мутаций в гене PIK3CA. Этот ген играет ключевую роль в регуляции клеточного роста, выживания и метаболизма через активацию сигнального пути PI3K/AKT. Наличие мутаций в данном гене, как показали исследования, может усиливать противоопухолевое действие аспирина, что делает статус мутации PIK3CA потенциальным предиктором эффективности терапии аспирином у пациентов с КРР [1].
Однако, несмотря на эти многообещающие данные, механизмы, объясняющие данное явление, до сих пор остаются недостаточно изученными. Одной из гипотез является то, что аспирин может подавлять активность фермента циклооксигеназы-2 (COX-2), который участвует в воспалительных процессах и может способствовать прогрессии опухоли. При этом наличие мутаций в PIK3CA может усиливать чувствительность опухолевых клеток к ингибированию COX-2. Также предполагается, что аспирин может влиять на метаболизм опухолевых клеток, нарушая энергетический баланс, особенно в тех случаях, когда сигнальный путь PI3K/AKT нарушен из-за мутаций в PIK3CA.
Дополнительные исследования в этой области показывают, что аспирин может не только снижать риск рецидивов КРР, но и увеличивать общую выживаемость пациентов с мутацией PIK3CA. Это открытие имеет важное значение для персонализированной медицины, так как позволяет выделить группу пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от применения аспирина в качестве дополнения к стандартной терапии. Однако необходимо учитывать, что аспирин может вызывать побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные кровотечения, поэтому его использование требует тщательной оценки рисков и пользы.
Важным направлением дальнейших исследований является изучение взаимодействия аспирина с другими противоопухолевыми препаратами, а также поиск биомаркеров, которые могли бы дополнительно уточнить предиктивную ценность мутаций в PIK3CA. Кроме того, учёные продолжают изучать влияние других генетических изменений и факторов на эффективность аспирина, чтобы создать более точные рекомендации для лечения пациентов с КРР. Таким образом, изучение роли аспирина при колоректальном раке открывает перспективы для разработки новых подходов к терапии, основанных на индивидуальных особенностях опухоли и пациента.
в) Генетическое консультирование
Для людей с наследственными синдромами, такими как семейный аденоматозный полипоз (FAP) или наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC, или синдром Линча), регулярный мониторинг и профилактические меры (например, профилактическая колэктомия) являются ключевыми.
г) Вакцины
Научные исследования направлены на разработку вакцин против колоректального рака, особенно для пациентов с опухолями с высоким уровнем MSI, которые часто обладают иммуногенными свойствами.
3. Современные достижения в лечении
а) Хирургическое лечение
Минимально инвазивные методы : лапароскопические и роботизированные операции позволяют снизить травматичность вмешательства и ускорить восстановление.
Трансанальная эндоскопическая микрохирургия (ТЕМ) : используется для удаления ранних опухолей прямой кишки.
б) Таргетная терапия
Таргетные препараты воздействуют на специфические молекулярные механизмы, участвующие в развитии рака:
Антитела против VEGF (например, бевацизумаб): подавляют ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов).
Антитела против EGFR (например, цетуксимаб, панитумумаб): блокируют рецепторы эпидермального фактора роста.
Ингибиторы BRAF (например, энкорафениб): применяются при мутациях BRAF.
в) Иммунотерапия
Ингибиторы контрольных точек иммунитета (например, пембролизумаб, ниволумаб): эффективны при опухолях с высоким уровнем MSI, которые характеризуются высокой иммуногенностью. Каким образом раковые клетки избегают иммунного ответа мы рассказали здесь, а как заставить работать иммунную систему против рака мы рассказали здесь.
Вакцинотерапия : разрабатываются персонализированные вакцины на основе мутационного профиля опухоли. Исследователи приступили во II фазе клинического исследования персонифицированной вакцины против некоторых форм колоректального рака [2].
г) Химиотерапия
Химиотерапия остается основным методом лечения метастатического колоректального рака. Современные комбинации препаратов (например, FOLFOX, FOLFIRI) обеспечивают более высокую эффективность. Об открытии нового эффективного против рака в эксперименте соединения мы рассказали здесь.
д) Радиотерапия
Точная лучевая терапия используется для локального контроля опухоли, особенно в случаях рака прямой кишки.
е) Персонализированная медицина
Исследования генетического профиля опухоли позволяют подобрать наиболее эффективные методы лечения для каждого пациента.
4. Будущие направления исследований
Микробиом кишечника : исследования показывают, что изменения в составе микробиома могут влиять на развитие колоректального рака. Пробиотики и фекальная трансплантация рассматриваются как потенциальные методы профилактики и лечения.
Нанотехнологии : разрабатываются наночастицы для доставки лекарств непосредственно к опухоли, что снижает побочные эффекты.
CRISPR/Cas9 : генная терапия может быть использована для коррекции мутаций, вызывающих рак.
Заключение
Современные достижения в диагностике, профилактике и лечении колоректального рака значительно улучшают прогноз для пациентов. Ранняя диагностика с помощью скрининга, персонализированный подход к лечению и использование передовых технологий, таких как искусственный интеллект и иммунотерапия, открывают новые горизонты в борьбе с этим заболеванием. Однако важно продолжать исследования и повышать осведомлённость населения о важности профилактики и регулярного скрининга.
Источники:
1. Hall DCN, Benndorf RA. Aspirin sensitivity of PIK3CA-mutated сcolorectal сancer: potential mechanisms revisited. Cell. Mol. Life Sci. 2022; 79: 393.
2. A study of a patient-specific neoantigen vaccine in combination with immune checkpoint blockade for patients with metastatic colorectal cancer. ClinicalTrials.gov. Updated December 22, 2023. Accessed April 2, 2024. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05141721