Медицинский колледж Бэйлора, Детский онкологический центр Техаса и Центр клеточной и генной терапии в Бэйлоре, Хьюстонская методистская больница и Детская больница Техаса провели исследование, которое проливает свет на механизмы действия двух наиболее распространенных типов CAR-T-клеток против рака. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.
Ученые изучали молекулярную динамику в иммунном синапсе, где CAR-T-клетки связываются с раковыми клетками. Это исследование направлено на понимание того, как различные сигнальные домены в CAR-T-клетках влияют на их противоопухолевую активность.
Два типа CAR-T-клеток: Спринтеры и марафонцы
Старший научный сотрудник Медицинского колледжа Бэйлора и Техасского детского онкологического центра, доктор Набиль Ахмед, рассказал о двух типах CAR-T-клеток:
- CD28.ζ-CART: Эти клетки подобны спринтерам. Они быстро убивают раковые клетки, но их активность длится недолго.
- 4-1BB.ζ-CART: Эти клетки действуют как марафонцы. Они последовательно убивают раковые клетки в течение длительного времени.
Исследование молекулярной динамики
Доктор Ахмед и его команда провели исследование, в ходе которого изучили молекулярную динамику в иммунном синапсе. Ученые выделили мембранные липидные рафты — богатые холестерином молекулы на поверхности клетки, где происходят большинство молекулярных взаимодействий.
Результаты исследования
Исследователи обнаружили, что CAR-T-клетки с сигнальным доменом CD28.ζ быстро проходят через иммунный синапс, убивая раковые клетки за несколько минут. Это позволяет быстро восстанавливать CAR-T-клетки и осваивать «серийное уничтожение» раковых клеток.
В отличие от этого, CAR-T-клетки с сигнальным доменом 4-1BB.ζ задерживаются в липидных рафтах и иммунных синапсах. Эти клетки размножаются и работают вместе, что приводит к устойчивому «совместному» уничтожению опухолевых клеток.
Перспективы дальнейших исследований
Доктор Гад, научный сотрудник лаборатории доктора Ахмеда, подчеркнул важность изучения динамики между отдельными молекулами для понимания общей картины работы CAR-T-клеток. Он также отметил, что ученые изучают возможность динамической адаптации этих CAR-T-клеток на уровне синапсов для повышения их эффективности.
Доктор Ахмед добавил, что опухоли являются сложными структурами, и для борьбы с ними необходимо адаптировать инструменты к биологии заболевания. Это может включать использование нескольких инструментов, которые работают по-разному на разных стадиях заболевания.
Литература:
Ahmed Gad et al, Molecular dynamics at immune synapse lipid rafts influence the cytolytic behavior of CAR T cells, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adq8114. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq8114