Исследование, проведенное учеными из Института ревматологии Кеннеди, выявило ключевую роль метаболизма аспарагина в регуляции гомеостаза B-клеток и иммунного ответа.
B-клетки зародышевого центра (GC) играют важную роль в выработке антител. Эти клетки имеют одни из самых высоких показателей пролиферации среди всех клеток млекопитающих, но их метаболизм остается малоизученным.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Immunology, показывают, что заменимая аминокислота аспарагин является критическим регулятором функции B-клеток зародышевого центра. Эти структуры перерабатывают антитела для эффективной борьбы с инфекциями.
«Когда аспарагина не хватает, B-клетки испытывают трудности, что ослабляет функцию GC B-клеток», — сказал Явуз Язичиоглу, первый автор исследования.
Снижение уровня аспарагина с помощью диеты или препарата, истощающего аспарагин, аспарагиназы, ослабляет функцию GC B-клеток, что приводит к выработке антител более низкого качества во время инфекции гриппа, особенно из клеток с дефектной способностью вырабатывать аспарагин.
«Мы обнаружили, что когда B-клетки были лишены аспарагина, у них снизилась митохондриальная активность и строительные блоки, такие как нуклеотиды. Это позволяет предположить, что аспарагин поддерживает важные метаболические процессы в B-клетках», — сказал Алекс Кларк.
Кларк подчеркнул значимость своих результатов, отметив: «Наша работа подчеркивает метаболизм аспарагина как метаболическую уязвимость B-клеток, которую можно использовать для борьбы с такими заболеваниями, как аутоиммунитет или злокачественные новообразования с аномальными иммунными реакциями B-клеток».
Литература:
Yavuz F. Yazicioglu et al, Asparagine availability controls germinal center B cell homeostasis, Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adl4613