Продолжаем тему пересадки органов. Если в первой части я писала в общем об пересадках, то в этот раз я хочу углубиться в то, как именно врачи обманывают нашу иммунную систему.
В нашем теле есть особая сложная охранная система, и ее задача — обнаружить все инородное. Состоит эта система из антигенов-белков на поверхностях всех ваших клеток и из рецепторов, которые эти белки узнают. Белки, как паспорта, определяют, принадлежит ли клетка к нашему телу-государству или нет. Зовутся эти белки человеческими белоклеточными антигенами (HLA). Рецепторы находятся на белых клетках, они, как полицейские, проверяют: наш ли гражданин, наш ли паспорт. Не наших, например вирусы, бактерии или пересаженные органы, определяются как чуждые и подлежат немедленному устранению путем убиения.
Развитие чувствительности к чужим белкам HLA — не та реакция, которая нужна, если мы пересаживаем орган. Такая чувствительность также может развиться в результате предыдущей беременности или переливания крови. Белки HLA кодируются почти 40 генами с хромосомы номер 6. Как убедить белые клетки, что паспорт всё-таки наш? Ученые придумали несколько способов "десенсибилизации", то есть обесчувствления — утрачивания чувствительности к чуждым антигенам. При пересадке органов отдающий отдает орган, а принимающий принимает (вай нот донор анд ресипиент, бекоз великий и могучий). Методы обесчувствления повышают шансы получающего орган на приживание оного.
Первый дедушкин способ — плазмаферез, то есть плазменный обмен, который удаляет вредные антитела из крови получателя. Кровь пропускается через устройство, которое отделяет и удаляет плазму (содержащую антитела), а затем возвращает кровь в организм, часто с плазмой от отдавателя или плазмозаменителя.
Второй способ обесчувствления — введение внутривенно антител (иммуноглобулина) от человека, отдающего орган. Это помогает подавить выработку вредных антител в организме получателя и снизить риск отторжения органа. Как именно это помогает, ученые пока не знают до конца.
Третий способ — это введение лекарств. Одним из них являются ритуксимаб (Rituximab) и бортезомиб (Bortezomib). Эти лекарства нацелены на белые В-клетки, которые отвечают за выработку антител, и снижают их количество. Уничтожая эти клетки, ритуксимаб помогает снизить уровень антител, которые могут вызвать отторжение. Клетки В нужны для борьбы с инфекциями и заболеваниями. К счастью, уничтоженные В-клетки будут заменены новыми В-клетками, которые постоянно зарождаются в нашем костном мозге.
Четвертый способ — это просто выключить иммунную систему. После пересадки получатели должны всю жизнь принимать иммуноподавляющие препараты, чтобы их иммунная система не атаковала пересаженный орган. Первые три метода направлены на борьбу с уже существующими антителами, четвертый же действует на опережение.
Последние два способа наносят урон иммунной системе, делая человека более восприимчивым к инфекционным заболеваниям, так как полицейских или белых клеток на патруле нет.
Чтобы повысить шансы на успешную пересадку и не проводить обесчувствление, принимающий проходит тест на перекрестное соответствие. Цель теста — проверить, есть ли у принимающего антитела, которые будут атаковать клетки или ткани отдавателя, что может привести к отторжению органа. Если антитела имеются, то несчастный будет отодвинут в очереди, и приоритет будет отдан тому больному, у которого нет антител на клетки отдающего. Обычно чем ближе родственные связи, тем меньше вероятность развития перекрестной реакции. Но получатель может развить чувствительность к чужим белкам HLA уже после пересадки, тогда прибегают к методам обесчувствления.
Источники:
Sethi, Supreet, et al. "Desensitization: overcoming the immunologic barriers to transplantation." Journal of immunology research 2017.1 (2017): 6804678.
Klein, J. A. N., and Akie Sato. "The HLA system." New England journal of medicine 343.10 (2000): 702-709.
Nakanishi, Takeshi, et al. "Current topics in therapeutic plasmapheresis." Clinical and experimental nephrology 18 (2014): 41-49.
Schinstock, Carrie, Anat Tambur, and Mark Stegall. "Current approaches to desensitization in solid organ transplantation." Frontiers in immunology 12 (2021): 686271.
Ставя любо, подписываясь или же пересылая статью друзьям, Вы помогаете мне продвигать настоящую науку.
Предыдущая статья: Какие органы нельзя пересадить?