Исследователи определили 51 мутацию в митохондриальной ДНК, влияющую на развитие бокового амиотрофического склероза (БАС), неизлечимого нейродегенеративного заболевания, которое приводит к мышечной атрофии и параличу. Учёные связывают 13 мутаций с повышенным риском БАС, а 38 – с защитной функцией. Работа опубликована в журнале Muscle & Nerve.
Митохондрии — это органеллы, вырабатывающие энергию для клеток: у них есть собственная ДНК (мтДНК), которая наследуется исключительно от матери. Мутации в мтДНК могут вызывать несколько заболеваний, почти все они затрагивают нервно-мышечные процессы.
Исследователи проанализировали 1 965 геномов пациентов с БАС, которые были предоставлены Консорциумом по борьбе с БАС Нью-Йоркского геномного центра (New York Genome Center's ALS Consortium), и изучили данные 2 547 здоровых людей из контрольной группы.
«Мы провели анализ, основанный на количественном подходе. Трудно получить большую выборку для БАС: наше исследование основывалось на изучении данных пациентов из Соединённых Штатов, у которых предки были «белыми». Согласно научной литературе, показатели заболеваемости БАС выше всего именно среди таких пациентов. Важно отметить, что у людей африканского происхождения болезнь, несмотря на низкую распространённость, обычно протекает тяжелее и проявляется в бульбарной форме», — отметил главный автор статьи Марсело Брионес (Marcelo Briones) из Агентства FAPESP (Agência FAPESP).
Известно, что наследственные генетические факторы обуславливают 10% БАС. Учёные использовали полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) для выявления однонуклеотидных вариантов (SNV). Они сравнили их частоту и пришли к выводу, что определённый SNV может быть связан с данным заболеванием.
Исследователи выяснили, что 13 SNV оказались ассоциированы с повышенным риском развития БАС. Эти варианты локализованы в 10 генах — HV1, HV2, HV3, RNR1, ND1, CO1, CO3, ND5, ND6 и CYB. А 38 защитных мутаций локализованы в генах HV1, HV2, HV3, RNR1, RNA2, ND1, ND2, CO2, ATP8, ATP6, CO3, ND3, ND4, ND5, ND6 и CYB.
Исследователи хотят проанализировать имеющиеся данные с помощью искусственного интеллекта. Также они планируют секвенировать образцы из когорты бразильских пациентов и сопоставить полученные результаты.
Источник: medicalxpress.com