Микроглии — клетки-макрофаги, играющие важную роль в иммунной защите центральной нервной системы, — долгое время оставались загадкой в контексте болезни Альцгеймера. Учёные из Лаборатории Барта Де Струпера в Левенском центре мозга и болезней VIB провели исследование, раскрывающее различную роль микроглии на разных стадиях заболевания. Результаты опубликованы в Nature Communications.
Многие гены риска болезни Альцгеймера указывают на важную роль микроглии. Однако их участие в развитии заболевания остаётся неясным. Некоторые исследования предполагают, что микроглия удаляет амилоидные β-бляшки (Aβ), тогда как другие указывают на её роль в их распространении.
В связи с этим, исследователи выдвинули гипотезу, что роль микроглии может зависеть от стадии заболевания. Для проверки этого они использовали препарат для удаления микроглии из мозга мышей с болезнью Альцгеймера до и после образования Aβ-бляшек.
Результаты показали, что микроглия выполняет разные функции на разных стадиях болезни:
- Ранние стадии: Микроглия участвует в создании Aβ-бляшек в мозге.
- Поздние стадии: Микроглия способствует уплотнению бляшек и уменьшению патологии в нейронах.
Команда также обнаружила, что микроглия активируется только на более поздних стадиях заболевания. Гомеостатическая микроглия, не активированная и находящаяся в состоянии покоя, может способствовать образованию бляшек. Активированная микроглия, напротив, может обеспечивать защитную роль.
Для подтверждения этих выводов исследователи пересадили человеческую микроглию, содержащую ген риска, предотвращающий активацию, в модель мыши с болезнью Альцгеймера. У таких мышей наблюдалось увеличение количества бляшек и патологических нейронов.
Исследование подтверждает, что микроглия играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера, особенно на ранних стадиях, способствуя образованию бляшек. Активированная микроглия, наоборот, может оказывать защитное действие. Эти результаты проясняют противоречивые данные и поднимают вопросы о разработке оптимальных терапевтических стратегий для борьбы с заболеванием.
Литература:
Nóra Baligács et al, Homeostatic microglia initially seed and activated microglia later reshape amyloid plaques in Alzheimer’s Disease, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54779-w