Что толку от жизни до ста лет, если пятьдесят из них вы еле ноги волочите.
«В ближайшем будущем границы молодого возраста расширятся до 60 лет», — сообщила глава Федерального медико-биологического агентства РФ Вероника Скворцова, и ее замечание разошлось по всем СМИ.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2030 году каждый шестой человек в мире будет в возрасте 60 лет и старше, а число людей в возрасте 80+ лет утроится в период между 2020 и 2050 годами.
Поэтому продолжительность жизни заменяется на продолжительность здоровья и молодости, так как продолжительность нашей жизни уже и так опережает продолжительность нашего здоровья: мы живем дольше, но по-прежнему проводим половину нашей жизни в нересурсном состоянии.
Последние достижения в медицине долголетия:
Понимание того, как проходит старение заметно увеличилось за последние годы. Эпигенетика, например, изменяет организм на клеточном уровне: изменения стиля жизни влияет не только на наши клетки ДНК, но может передать положительные или отрицательные изменения по наследству. Подробнее читайте здесь.
Антивозрастная активность изучена у нескольких одобренных FDA препаратов, включая самые популярные: рапамицин и метформин.
Вот таблица на 2024 год. Медицинские препараты с антивозрастным воздействием. Ниже мы разберем главные из них подробнее.
красный: подавляет основные признаки старения
черный: играет роль в фенотипе старения или продолжительности жизни
Средства, приведенные в таблице, представляют собой либо синтетические препараты, либо природные соединения с легким доступом на рынке, поскольку рассматриваются отдельно от лекарств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Эти препараты представлены в испытаниях, в опубликованной научной литературе (или, например, на clinicaltrials.gov ).
Метформин
Метформин - средство для снижения уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа. Его история восходит к французской сирени, богатой гуанидином, который снижает уровень глюкозы в крови. Производные гуанидина, включая метформин, были синтезированы в 1950-х годах. Возможные механизмы включают снижение высвобождения факторов, повреждающих ткани стареющими клетками (секреторный фенотип, связанный со старением или «SASP»), что приводит к уменьшению воспаления и уменьшению накопления стареющих клеток. Метформин также может работать, изменяя микробиом, увеличивая обилие бактериальных штаммов, которые производят полезные для здоровья короткоцепочечные жирные кислоты.
Но эффекты метформина могут быть косвенными следствиями лечения диабета. То есть - не работать на недиабетиках. Анализ, опубликованный в 2014 году, показал, что у пациентов с диабетом, получавших монотерапию метформином в течение 5 лет, наблюдался более низкий уровень смертности от всех причин, чем у сопоставимых пациентов без диабета. В другом исследовании в первые 3 года лечения группа диабетиков на метформине продемонстрировала более низкие показатели смертности, но в более поздние периоды влияние препарата на диабет ослабевало, а показатели смертности возрастали из-за повторного появления заболевания. Пока что нет единого научного мнения и крепкого понимания того, как метформин можно задействовать против старения-только.
Микробиота кишечника и метформин:
Несколько исследований предполагают, что метформин влияет на некоторые виды бактерий в микробиоте кишечника. Пока еще слишком рано говорить, всегда ли это тенденция к обогащению для более благоприятных видов, но это еще один способ, которым метформин может влиять на старение.
Подводя итог, метформин является довольно перспективным препаратом для замедления старения и увеличения продолжительности жизни с управляемыми побочными эффектами. Текущие исследования изучают все способности метформина, будем держать его на радаре.
NAD+
НАД
Было обнаружено, что нужные нам сиртуины (белки, которые вырабатываются только самим организмом и участвуют в жизненно важных обменных процессах) являются НАД-зависимыми и функционируют и в эпигенетической регуляции, обеспечивая связь между NAD+, эпигенетикой и старением. Уровень NAD+ снижается при старении. Дополняя рацион стареющих мышей NAD (банки подписываются как NAD, NAD+, NMN, NR и обогащаются резерватолом и чем угодно, суть одна - хорошая над-добавка восполняет возрастные потери NAD в организме, нужно выбрать лучшую, свою показывала в тг), удалось восполнить уровень NAD+ до молодого показателя.
Испытания на людях показали, что прием NR и NMN значительно повышает уровень NAD+ и дает действительно устойчивый результат. Исследование, опубликованное в 2021 году по добавкам NMN у женщин с преддиабетом, сообщило о значительном повышении чувствительности к инсулину, что было связано с улучшением действия инсулина в мышцах.
Еще раз попроще: НАД/NAD это то, что вы хотите образовать в организме как результат. Для этого вы принимаете добавки, такие как NR или NMN_ rjnjhst превращаются в NAD+ в организме. Они легко усваиваются и метаболизируются в NAD+ внутри клеток, обеспечивая повышение уровня NAD+. Но на банках может быть написано сразу NAD+ (разбирайтесь, смотрите состав).
Рапамицин
Рапамицин, соединение, впервые выделенное из Streptomyces Hygroscopicus, обнаруженного на острове Пасхи, стал широко используемым препаратом для иммуносупрессии.
Рапамицин - сильный кандидат, поскольку подавляет активность TORC1, нарушение регуляции которой связано со старением. По своей сути, если совсем просто, рапамицин дает тот же положительный эффект, что и голодание - запускает процесс аутофагии. Что сильно перестраивает и омолаживает организм.
Но.
Рапамицин склонен к побочным эффектам, которые необходимо тщательно сопоставлять с его преимуществами. Многие из благоприятных и вредных эффектов рапамицина можно объяснить его ингибированием TORC1 и ростом клеток: т. е. меньшее количество делений клеток может предотвратить истощение T-клеток, но ингибирование может замедлить рост клеток, необходимый для заживления ран или выработки гемоглобина. Можно сказать, что ингибирование TORC1 имеет большие перспективы для здоровья. Однако есть опасения блокировки эффективного роста клеток рапамицином.
Трюк здесь может заключаться в калибровке системы таким образом, чтобы ингибирование TORC1 было частичным, но оптимальным для обращения вспять эффектов старения повышенных уровней TORC1, не мешая необходимому росту клеток. Поэтому рапамицин тоже стоит держать в фокусе внимания, пока не прибегая к нему, как к антивозрастному средству.
Спермидин
Естественный метаболит, спермидин, является единственным полиамином, который увеличивает продолжительность жизни дрожжей, червей, мух и мышей. На таблице выше он имеет больше всех галочек.
Впервые спермидин обнаружили, как можно понять по названию, в семенной жидкости. Это достаточно простая органическая молекула, которая содержится в зародышах пшеницы, в сое, выдержанных сырах, грибах и некоторых других продуктах.
Спермидин предотвращает метаболический синдром, вызванный питанием с высоким содержанием жиров и задерживает возрастное когнитивное снижение. Одним из наиболее изученных эффектов спермидина является его способность вызывать аутофагию, которая продлевает молодость и жизнь. Активируя аутофагию, спермидин может активировать центральный механизм, который притормаживает процесс старения.
Он, как отмечено выше, содержится в таких продуктах, как зародыши пшеницы, соевые бобы, орехи, некоторые фрукты и овощи. Казалось бы - что может быть легче. Но, как и с сульфорафаном ( который предпочитаю принимать я, подробнее здесь ), не все так просто. Столько не выпьешь наешь.
На данный момент клинические испытания спермидина на людях немногочисленны, но они все же есть и интерес к нему не угасает.
Ретроспективное исследование в Северной Италии отслеживало 829 субъектов в возрасте 45–84 лет в течение 20 лет и сообщило о более низкой смертности в группе с самым высоким содержанием спермидина в рационе, и этот результат был подтвержден в независимом исследовании, проведенном в Австрии. Конечно, такие опыты не могут точно определить спермидин как причину долголетия. Но все же.
Спермидин имеет хороший потенциал для содействия здоровому старению за счет усиления аутофагии, но степень, в которой он будет играть важную роль в улучшении здоровья, требует дополнительных испытаний на людях.
Вывод: ждем и интересуемся. Таблицу выше можно сохранить, ее, кстати собрал Insilico Medicine AI, на основе научных материалов.
Я не являюсь поклонницей стратегии "маркетинг в обход медицины". Когда потребителю кажется, что из научных статей или от умных блогеров он разузнал что-то раньше медиков - ему всего лишь кажется. Особенно я не рекомендую следовать за теми, кто идет "в ногу с США", думая, что американцы стареют лучше и медленнее, потому что все передовое у них разрешено, а нам запрещают ( достаточно посмотреть, что происходит в Штатах после неконтролируемого потребления фентанила ). Поэтому читателю предлагаю ждать пока данных станет больше, держа руку на пульсе.
В скором будущем FDA скорее всего перейдет на подобную модель:
Так как запрос есть и укрепляется понимание того, что продление жизни не может быть раздельно с продлением ресурсного состояния.
О более личных подходах к антивозрастным стратегиям и прочих вещах я пишу в телеграм-канале https://t.me/ellyblog