От дивана до ДНК: что на самом деле поднимает холестерин (и как это исправить), часть 2

Как вы уже поняли из первой части, холестерин — не враг. Но тем не менее, возможно, вы однажды сдали анализы — и вот он, красный флаг: холестерин за пределами нормы. Первый ваш импульс — срочно «почистить сосуды», выпить волшебную таблетку и сделать «красивые цифры». Но что, если это не решение, а… помеха в расследовании?

Давайте разбираться вместе: кто на самом деле виноват в плохих анализах?

⚠️ Публикация не является призывом к действию, не является медицинским назначением и носит информационный характер

Почему холестерин решил подняться выше Эвереста?

Прежде чем перечислять 100500 причин, важно отметить, что холестерин взлетает не просто так — это квинтэссенция образа жизни, доставшаяся в наследство от предков. И нет единой причины.

Факторы образа жизни

1. Диванный марафон (он же гиподинамия) - как влияет?

• ЛПВП (липопротеины высокой плотности — «грузовики», которые собирают холестерин по телу). Без тренировок уровень ЛПВП падает, а он нужен, чтобы «чистить» сосуды от лишнего холестерина. Как спорт помогает: +4–8% ЛПВП — особенно от аэробики (бег, плавание, велоспорт).
• Триглицериды. Без движения они копятся, как не отвеченные письма в моём почтовом ящике. Спортивное решение: -30–40% триглицеридов — потому что физическая активность «включает» ферменты, которые их расщепляют.
• ЛПНП (липопротеины низкой плотности — «грузовики», которые разбрасывают холестерин по телу). Они упрямы, и без тренировок и правильного питания и не думают снижаться. Однако: спорт уменьшает их уровень всего на 5–7% — но это лучше, чем смотреть, как с каждым месяцем растут кардиориски. Почитать для любознательных.

2. Похудение. Если вы худеете, и в процессе сдаёте анализ крови и видите дисбаланс липидного профиля — паниковать сразу не стоит. Возможно, это именно из-за процесса «сжигания» жира.
Как только вес стабилизируется, липиды и триглицериды, как правило, приходят в норму. А если вам удастся сбросить больше 10% массы и удержать результат, то в долгосрочной перспективе липидный профиль, скорее всего, только улучшится. Почитать.

3. Алкоголь и курение. Тут комментарии излишни — если вы не хотите, чтобы ваша биохимия напоминала хаотичный столичный трафик, возможно, стоит просто пересмотреть свои привычки.

Питание

• Трансжиры – злодеи в масках: Даже крошечное количество трансжиров (всего 3% от суточного калоража!) линейно повышает уровень ЛПНП — того самого «плохого» холестерина, который так любит откладываться в сосудах. Почитать.
• Насыщенные жиры – не всё так однозначно.
  Важно отметить, что пищевой холестерин подавляет его синтез внутри тела. Поэтому теоретически «высокий холестерин» нельзя наесть. Однако при крайне избыточном потреблении насыщенных жиров (молочные продукты, мясо и яйца, сливочное масло, сыры, пальмовое и кокосовое масла) холестерин может значительно повышаться. Например, у приверженцев диеты карнивор (питание только продуктами животного происхождения) наблюдаются очень высокие показатели.

Для справки: приверженцы диеты карнивор считают, что человек должен питаться исключительно продуктами животного происхождения (мясо, молочные продукты и т. д.). Особо радикальное направление — «lion diet», когда рацион ограничивается только мясом.

Лирическое отступление: Кстати, если уж быть последовательными, то следовало бы закусывать органами и кишками, включая их содержимое, как это делают настоящие хищники. Но что-то мне подсказывает, что даже самые ярые мясоеды на такое не решатся 😄

40-летний мужчина в течение 3 недель стал отмечать появление желтых бессимптомных узелков на коже ладоней, стоп и локтей. Около 8 месяцев соблюдал карнивор-диету. Рацион включал: 2,7-3,6 кг сыра, пачки масла и ежедневные гамбургеры (котлеты). Отметил снижение веса, увеличение энергии, улучшение «ясности ума». При этом уровень общего холестерина составлял 25,9 ммоль/л (при норме до 5,2 ммоль/л)!!! Источник: jamanetwork.com

Вывод: Если не переедать и не налегать на откровенную дрянь вроде маргарина, фастфуда и дешевой кондитерки, а просто получать свои 20–35% нормальных жиров (орехи, рыба, растительные масла и пр.), то ваш холестерин, скорее всего, останется в пределах нормы. Например, тут почитать про молочные продукты.

• Диеты, способствующие воспалению: Если ваш рацион сплошь состоит из красного мяса, сладостей и жареной пищи, то воспалительные маркеры в организме растут, а липидный профиль ухудшается. Это как подливать бензин в костёр — эффект впечатляющий, но вряд ли полезный.
• Избыток быстрых углеводов: Избыток сахара → глюкоза → пируват → ацетил-КоА → бац! — и вот уже печень радостно штампует холестерин. А если добавить сюда инсулин, который поднимается на скачок глюкозы в крови. Он активирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, отвечающий за синтез холестерола. И картина получается драматическая.
• Злоупотребление нефильтрованным кофе (>5 чашек в день)
  Дитерпены (кафестол и кахвеол) — маслянистые соединения в кофейных зёрнах, стимулируют выработку холестерина в печени. Кроме того, кафестол снижает связывание, поглощение и деградацию холестерина ЛПНП, подавляя активность рецепторов ЛПНП. Проще говоря: кафестол в кофе мешает печени «очищать» кровь от избыточного холестерина.

Но! Не спешите проклинать кофе — дитерпены также обладают противораковыми, противовоспалительными и антидиабетическими свойствами. И если вы пьёте фильтрованный кофе (где 90% дитерпенов удалено с помощью фильтра), можете наслаждаться им без угрызений совести.

P.S. Декофеинизированный кофе тоже содержит дитерпены — так что если вы думали, что избежите их, просто отказавшись от кофеина, вас ждёт сюрприз. Почитать тут и здесь.

Состояния здоровья

• Сахарный диабет. Избыток липидов в крови объясняется трансформацией избытка углеводов. Инсулинорезистентность → хроническая активация SREBP2 (вспоминайте первую часть) → избыток холестерина и триглицеридов.
• Острый панкреатит. Усвоение липидов нарушается, а их уровень в крови растёт за счёт распада жировой ткани.
• Гипотиреоз. Недостаток гормонов щитовидной железы нарушает липидный обмен, вызывая дисбаланс в липидограмме.
• Патологии печени (холестаз, гепатиты). Печень участвует в синтезе и утилизации липидов, поэтому при её заболеваниях уровень холестерина может возрастать.
• Нефротический синдром. При поражении почек уровень белков в крови падает, а холестерина компенсаторно растёт по нескольким сложным механизмам.
• Аутоиммунные заболевания. Хроническое воспаление связано с повышением уровня липопротеидов.
• Подагра. Нарушение обмена мочевой кислоты косвенно влияет на липидный обмен.
• Менопауза. Снижение эстрогена и влияние фолликулостимулирующего гормона приводят к повышению ЛПНП и общего холестерина по различным сложным механизмам.
• Дефициты: витамина D, группы B, хрома, цинка, селена, Омега-3.
• Атеросклероз (высокий гомоцистеин). Холестерин в этом случае — попытка организма компенсировать проблему.

Лекарства

Длительный приём некоторых препаратов (например, оральных контрацептивов) тоже может негативно влиять на липидный обмен.

Генетические факторы

Мутации в генах LDLR или PCSK9 приводят к наследственной гиперхолестеринемии.

1. Ген LDLR (рецептор ЛПНП)- кодирует белок-рецептор, который захватывает ЛПНП из крови и переносит его в печень для разрушения.
   Если мутация: Рецептор работает плохо или отсутствует → печень не может эффективно удалять ЛПНП.
2. Ген PCSK9 - кодирует белок, который разрушает рецепторы ЛПНП в печени.
   Если мутация:
   Гиперфункция (усиление работы) - PCSK9 слишком активно уничтожает рецепторы → ЛПНП накапливается в крови. Уровень холестерина в крови резко повышается (иногда с детства)
   🔹 Интересный факт:
   "Полезные" мутации (случаются редко): PCSK9 теряет функцию → рецепторы ЛПНП работают дольше → холестерин снижается. У людей с такими мутациями уровень ЛПНП на 15–40% ниже среднего. Они реже страдают от атеросклероза, ишемической болезни сердца и инфарктов.

Почитать: Nutrition Guide for Clinicians

Как организм дирижирует липидным оркестром?

Наше тело (если мы условно здоровы) поддерживает холестериновый баланс через изящную систему обратной связи. Вот как это работает:

• Ингибированием (отключением) фермента ГМГ-КоА-редуктазы: когда холестерина в клетке становится много, просто выключается фермент, который участвует в его синтезе, и наоборот, включается, когда уровень холестерина падает.
• «Выключением» гена, ответственного за продукцию ГМГ-КоА-редуктазы: реагирует на повышение холестерина и желчных кислот. При их снижении активность гена возрастает.

🔹 Что ещё влияет на ГМГ-КоА-редуктазу?

• Тиреоидные гормоны, инсулин переводят ГМГ-КоА-редуктазу в активную форму.
• Глюкагон и адреналин (контринсулярные гормоны), кортикостероиды замедляют активность ГМГ-КоА-редуктазы.

Коррекция нарушений липидного обмена: научно обоснованные методы

1. Лучшие диеты для снижения холестерина

🔹 Средиземноморская диета – золотой стандарт:

• Снижает ЛПНП на 5–15% (оливковое масло, орехи, рыба).
• Повышает ЛПВП (антиоксиданты из овощей, фруктов, красного вина).

🔹 DASH-диета (против гипертонии):

• Уменьшает ЛПНП и общий холестерин.
• Богата клетчаткой (овощи, цельнозерновые).

🔹 Растительная диета (веганство/вегетарианство):

• Снижает ЛПНП на 10–15% (фитостерины, соя, орехи).
• Улучшает микробиоту кишечника.

2. Спорт

Что лучше всего работает?
🔹 Аэробные нагрузки (ходьба, бег, плавание) – лучше всего снижают триглицериды и повышают ЛПВП.
🔹 Силовые тренировки – тоже улучшают холестерин, особенно в высокоинтенсивном режиме.
🔹 150+ минут в неделю – оптимально для улучшения липидного профиля.
Почитать: MDPI Nutrients

3. Препараты

⚠️ В очередной раз: ни шагу без дисклеймера.

Здесь не может быть единого универсального списка витаминов и лекарств.

Как вы уже поняли, нарушение липидного обмена может иметь разные причины. Поэтому коррекция должна быть направлена именно на причину, а не просто на снижение холестерина в анализах.

Почему это важно?
Если просто "сбивать" холестерин без выяснения причины, проблема может усугубиться. Например:

При инсулинорезистентности нужна коррекция углеводного обмена.

При гипотиреозе — нормализация функции щитовидной железы.

При избытке окислительного стресса — антиоксидантная терапия.

Поэтому самолечение БАДами или статинами без диагностики...сами понимаете.

Тем не менее, перечислю основные группы препаратов, если вам захочется глубже разобраться в назначениях своего лечащего врача:

🔹 Ингибиторы синтеза холестерина:

Статины. Как работают?

• Блокируют ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой фермент синтеза холестерина в печени.
• Печень, испытывая дефицит холестерина, увеличивает количество рецепторов ЛПНП, что ускоряет очистку крови от них.

Рецептор ЛПНП находится на поверхности клеток печени и других тканей, «хватает» ЛПНП и втягивает его внутрь клетки. В клетке холестерин используется для строительства мембран или превращается в желчные кислоты. А затем «отработанный» холестерин выводится с желчью.

P.S. О БАДах и почему они вам не подходят в данном случае.
Натуральное — не всегда значит лучшее. Например, экстракт красного дрожжевого риса (это не обычный бурый рис) содержит монаколин К — вещество, по структуре идентичное ловастатину (рецептурному статину). Хотя его эффективность и побочные эффекты схожи с аптечными препаратами, он менее безопасен из-за: нестабильного содержания монаколина К в разных партиях и отсутствия стандартизации у производителей.

Бемпедоевая кислота (ингибитор ACLY). Как работает?

• Блокирует ATP-цитрат лиазу (ACLY) — фермент, необходимый для синтеза холестерина.
• ACLY — это «фабричный диспетчер» в ваших клетках печени, который решает, куда направить строительные материалы для производства холестерина и жиров.
• Если ACLY слишком активна → перепроизводство холестерина.

🔹Блокаторы всасывания холестерина

Эзетимиб. Как работает?

• Блокирует белок NPC1L1 в кишечнике, уменьшая всасывание пищевого холестерина на 50%.
• NPC1L1 — главный переносчик пищевого холестерина в кишечнике (и в печени тоже). Он решает, сколько его попадёт из еды в ваш организм.
• Если NPC1L1 слишком активен → всасывается много холестерина.

🔹 Усилители выведения ЛПНП. Как работают?

Печень упаковывает холестерин в ЛПНП-частицы (как в маленькие грузовики). Эти «грузовики» едут по крови, доставляя холестерин клеткам. Клетки забирают нужное количество через специальные «двери» (рецепторы).

• PCSK9 — «разрушитель» рецепторов холестерина.
• Печень выставляет рецепторы ЛПНП (как «липучки»), чтобы ловить ЛПНП из крови.
• PCSK9 «прилипает» к этим рецепторам и отправляет их на «переработку».

При избытке PCSK9:

• Рецепторов становится мало → ЛПНП некому ловить → холестерин копится в крови.

Ингибиторы PCSK9 блокируют этот процесс, увеличивая число рецепторов ЛПНП, и они быстрее удаляется из крови.
Почитать: Nature Signal Transduction and Targeted Therapy

И если вы выжили дочитали до этого места, не сомневаюсь, что теперь вы уже не поверите, что холестерин — это просто « от жирной еды». Как говорил мой преподаватель по философии "Ведь жизнь, она богаче!"

P.S. Холестерин — как дым от костра. Можно махать на него руками, дуть, пытаясь «разогнать», а можно найти и затушить тлеющие угли — тогда и дым исчезнет сам. И да, гены задают правила игры, но образ жизни решает, как она пройдет. И иногда лучшая стратегия — не объявлять войну «неправильным» цифрам, а попытаться их понять.

Что еще можно интересного почитать по данной теме? Спросите вы. А я вам посоветую свою самую популярную статью про атеросклероз.

🤗 Если здесь для вас «многабукав», тогда заглядывайте в мой телеграм-канал