Высокочастотное редактирование CCR5 в гемопоэтических стволовых клетках-предшественниках человека защищает мышей с ксенотрансплантатами от заражения ВИЧ.
Ученые провели исследование на основе CRISPR/Cas9 технологии, которая делала мышей с ксенотрансплантатом невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Единственное излечение ВИЧ было достигнуто у небольшого числа людей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), включающая аллогенные клетки, несущие редкую, встречающуюся естественным образом гомозиготную делецию в гене CCR5 . Редкость мутации и значительная заболеваемость и смертность от таких аллогенных трансплантаций исключают широкое внедрение этого лечения ВИЧ. Ученые показали применение CRISPR/Cas9 для достижения >90% редактирования CCR5 в человеческих мобилизованных гемопоэтических стволовых клетках-предшественниках (HSPC), что приводит к трансплантату, который подвергается нормальному кроветворению, производит CCR5-нулевые Т-клетки и делает мышей с ксенотрансплантатом невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции.
Исследования титрования с трансплантацией уменьшающихся частот HSPC, отредактированных CCR5, показывают, что <90% редактирования CCR5 дает уменьшающийся защитный эффект, который становится незначительным между 54% и 26%.
Исследование демонстрирует возможность использования CRISPR/Cas9/RNP для получения трансплантата HSPC с высокочастотным редактированием CCR5 , который является рефрактерным к репликации ВИЧ. Эти результаты повышают потенциал использования CRISPR/Cas9 для получения лечебной аутологичной HSCT и приближают к разработке лекарства от ВИЧ-инфекции.