Обнаружение рака на ранней стадии, пока он локален и не распространился по организму, может спасти жизнь, поэтому определённым людям рекомендуется регулярно проводить тесты на несколько распространенных видов рака. Для этого разработаны различные методы, например, колоноскопия выявляет рак толстой кишки, а маммография - груди.
Однако некоторым людям просто лень это делать, другие боятся узнать «нечто», а третьим всего лишь не хватает денег на тест, тем более на несколько.
Первые и вторые могут не читать дальше – ничего нового они не узнают, а третьим будет интересно: представьте, что с помощью всего лишь одного анализа крови можно будет сразу выявить большинство видов рака?
В этом и заключается многообещающая перспектива мультираковых тестов раннего выявления (MCED).
Как врач лабораторной медицины и учёный (1), разрабатывающий молекулярные тесты на рак, я считаю, что MCED кардинально изменят методику выявления рака.
Как работают MCED
Все клетки организма, включая опухолевые, при отмирании выбрасывают в кровь ДНК, а MCED позволяют обнаружить в ней следы именно опухолевой ДНК, которая содержит информацию о том, из какой ткани она получена и является ли она здоровой или раковой.
Метод поиска циркулирующей в крови опухолевой ДНК не является новым. Жидкостная биопсия - так модно называть анализ крови - уже широко используются для пациентов с раком на поздних стадиях. Врачи используют анализы крови для поиска мутаций в опухолевой ДНК, что помогает определить направление лечения. Поскольку на поздней стадии рака в крови циркулирует масса остатков опухолевой ДНК, обнаружить их довольно просто.
MCED отличаются от уже применяемой жидкостной биопсии тем, что позволяют обнаружить рак на ранней стадии, когда опухолевых клеток еще не так много.
Выявить раковые клетки на ранних стадиях непросто, поскольку нераковые клетки тоже выделяют ДНК в кровь, и поскольку подавляющая часть циркулирующей в крови ДНК принадлежит нераковым клеткам, обнаружить несколько молекул раковой ДНК - все равно что найти иголку в стоге сена.
Все усложняется ещё и тем, что с возрастом клетки крови естественным образом теряют аномальную ДНК, что затрудняет её обнаружение. Это явление, известное как клональный гемопоэз, значительно затрудняло ранние попытки разработки MCED, давая слишком много ложноположительных результатов.
К счастью, новые тесты позволяют избежать ошибок с обычными клетками крови, поскольку нацелены на тип «молекулярного штрих-кода», встроенного в раковую ДНК, который идентифицирует ткань, из которой она была получена. Эти штрих-коды являются результатом метилирования ДНК - естественных модификаций на поверхности ДНК, которые различны для каждого типа ткани. Например, по характеру метилирования ДНК ткань лёгкого отличается от ткани молочной железы.
Поддержать этот Дзен-канал донатом.
Кроме того, раковые клетки имеют аномальные паттерны метилирования ДНК, которые связаны с типом рака. Благодаря каталогизации различных паттернов метилирования ДНК MCED позволяют сфокусироваться на тех участках ДНК, которые позволяют отличить раковую ткань от нормальной и точно определить место развивающегося рака.
Варианты тестирования
В настоящее время в стадии разработки и клинических испытаний находятся несколько MCED, и пока ни один из них не одобрен FDA и не рекомендован к применению.
В 2021 году биотехнологическая компания GRAIL выпустила первый коммерчески доступный в США MCED-тест. Ее тест Galleri, как утверждается, выявляет более 50 различных типов рака. По меньшей мере две другие американские компании - Exact Sciences и Freenome - и одна китайская - Singlera Genomics – разрабатывают подобные тесты. В некоторых из них, помимо циркулирующей опухолевой ДНК, используются и другие методы выявления рака, например, поиск в крови белков, с ним связанных.
Присоединяйтесь к нам в Telegram или ОК - анонсы всех статей там.
Но наука идёт своим путём - первые клинические исследования показывают многообещающие результаты.
Эксперимент 2020 года (2), в котором приняли участие более 10000 ранее не диагностированных женщин, показал, что у 26 из 134 участниц с положительным тестом MCED рак был подтвержден.
Исследование 2021 года (3), оплаченное компанией GRAIL, показало, что у половины из более чем 2800 пациентов с известным диагнозом рака результат MCED был положительным, и только у 0,5% людей, у которых рак не был подтвержден, тест был ложноположительным. Лучше всего тест показал себя у пациентов с более поздними стадиями рака, но при этом он выявил около 17% пациентов с очень ранней стадией заболевания.
Как следует их использовать
Учёные и врачи только приступают к решению вопросов о том, кто должен проходить тестирование, в каком возрасте этот делать и как следует учитывать прошлый медицинский и семейный анамнез. Не менее важно разработать рекомендации по дальнейшей оценке врачами положительных результатов MCED.
Интересно: Похудение снижает риск рака простаты
Существует опасение, что MCED могут привести к гипердиагностике рака с низким риском, протекающего бессимптомно, который лучше бы и не выявлять.
Подобное произошло со скринингом рака простаты. Раньше всем мужчинам в возрасте от 55 до 69 лет рекомендовалось регулярно сдавать анализ крови для определения уровня ПСА, белка, вырабатываемого раковыми и нераковыми тканями простаты, но теперь эти рекомендации более тонкие: осмотр предлагается проводить в индивидуальном порядке с учетом личных предпочтений.
Еще одно опасение заключается в том, что дальнейшее тестирование для подтверждения положительных результатов MCED будет дорогим и обременительным для медицинской системы, особенно если потребуется сканирование всего организма.
Например, расходы на МРТ могут достигать внушительной суммы, а пациенты, получившие положительный результат MCED, но не имеющие возможности подтвердить наличие рака после обширной визуализации и других последующих исследований, могут всю жизнь переживать из-за возможно таящейся в них болезни и продолжать сдавать дорогостоящие анализы в бесплодных поисках опухоли.
Автор: Colin Pritchard, Professor of Laboratory Medicine and Pathology, School of Medicine, University of Washington.
Перевод: Виктор Трибунский
Исследования
Источник