Найти тему
Genokarta.ru

Выявлена причина появления метастазов рака молочной железы в костях

Ученые выяснили, что повышенная активность белка ZEB1 способствует появлению метастазов рака молочной железы в костях. Данное явление также связано с влиянием ZEB1 на транскрипцию гена рецептора гормона эстрогена ESR1.

ESB Professional // shutterstock.com
ESB Professional // shutterstock.com

После рака кожи рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака, диагностируемым у женщин. Преимущественно данный тип опухоли врачи обнаруживают у женщин, но он может встречаться и у мужчин. Рак молочной железы чаще всего начинается с клеток в молочных протоках. Также он может начаться в железистой ткани, называемой дольками, или в других клетках или тканях молочной железы.

В случае метастатического рака молочной железы раковые клетки в основном колонизируют кости, реже распространяются в другие органы, такие как печень, легкие или мозг. Факторами риска являются: гормональный фон, образ жизни, экология. По оценкам врачей, от 5 до 10 процентов случаев рака молочной железы связаны с генными мутациями, передающимися из поколения в поколение в семье.

Исследователи из Швейцарии изучили роль белка ZEB1 в формировании метастазов. Этот белок способствует переходу клеток в мигрирующие формы (так называемый эпителиально-мезенхимальный переход (EMT)). Исследователи обнаружили, что раковые клетки, экспрессирующие ZEB1, перемещаются в костную ткань, в отличие от раковых клеток, которые его не экспрессируют. Эти результаты были позже подтверждены, когда клетки рака молочной железы человека были трансплантированы в молочные железы мышей. ZEB1 является ключевым фактором, определяющим судьбу клеток, инициацию опухоли, пластичность раковых клеток и метастатическое распространение.

Известно, что рецептор эстрогена α (ESR1) помогает поддерживать эпителиальный фенотип клеток рака молочной железы и его экспрессия имеет решающее значение для эффективности эндокринной терапии. ESR1— один из основных биомаркеров, изучаемых при раке молочной железы, от его активности зависит прогноз предстоящей терапии. Исследователи обнаружили, что белок ZEB1 способствует повышению активности ESR1 на ранних стадиях появления метастазов. Изучение роли ZEB1 и ESR1 может способствовать открытию терапевтических подходов к подавлению метастазирования.

Исследования и открытия в данной области могут привести к разработке терапевтических подходов, направленных на подавление метастазирования.

Источник: Ghahhari M. N. at all Cooperative interaction between ERα and the EMT-inducer ZEB1 reprograms breast cancer cells for bone metastasis, Nature Comminications (2022) DOI: 10.1038/s41467-022-29723-5