Болезнь Норри и родственные ей патологии, вызванные различными мутациями гена NDP, имеют широкую фенотипическую вариабельность, причины которой ученым до сих пор не удается объяснить.
6 мая 1855 г. в датском городе Хельсингёре родился Гордон Норри — выдающийся хирург и офтальмолог. Именно он в 1927 году описал редкую форму наследственной слепоты, которую назвал «врожденной атрофией глаза». Во второй половине XX века другой датский офтальмолог, Мете Варбург изучала семейный случай заболевания, при котором наблюдались серьезные дегенеративные изменения глазного яблока, в разной степени выраженное снижение слуха и умственная отсталость. Ознакомившись с трудами Норри, она поняла, что имеет дело с «врожденной атрофией глаза». Позднее Варбург решила назвать эту патологию болезнью Норри.
Болезнь Норри (окулоцереброакустический синдром, врожденная двусторонняя псевдоглиома сетчатки) — это редкое генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, которое возникает из-за мутаций в гене NDP. Этот ген связан с развитием целого спектра ретинопатий, из которых болезнь Норри является наиболее тяжелой. Менее тяжелые проявления мутаций NDP включают персистирующую первичную гиперплазию стекловидного тела, Х-сцепленную семейную экссудативную витреоретинопатию, а также некоторые случаи ретинопатии недоношенных и болезни Коатса.
Постоянно ведется изучение роли гена NDP и кодируемого им белка норрина в развитии болезни Норри и других родственных патологий. Недавно была выявлена новая мутация (c.22_25dupGCAT, p.S9Cfs∗18) во 2 экзоне NDP, приводящая к синтезу нефункциональной укороченной формы белка. У пациента при этом наблюдалось двустороннее помутнение роговицы и стекловидного тела, а также отслойка сетчатки.
Еще один случай болезни Норри, вызванный полной делецией всей кодирующей области гена NDP, вызвал удивление ученых, поскольку помимо множественных нарушений со стороны органов зрения, иных патологий у пациента не наблюдалось. Несмотря на полное отсутствие функционального белка, кодируемого геном NDP, никаких нарушений умственного развития и проблем со стороны органов слуха выявить не удалось.
На данный момент не существует объяснения такой фенотипической изменчивости, и не удается выявить корреляции генотипа NDP с наблюдаемым фенотипом. Для этого необходимы дальнейшие исследования.
Источники: