Ученым удалось отследить молекулярные механизмы потери костной массы при хроническом повреждении печени и выявить основные мастер-регуляторы, которые могут служить терапевтическими мишенями.
Печеночная остеодистрофия (ПОД) — это разрушение костной ткани (остеопения, остеопороз и остеомаляция), которое возникает у пациентов с хроническим заболеванием печени. Частые переломы и проблемы с их сращением серьезно осложняют жизнь больных. Для предотвращения и лечения ПОД важно понимать молекулярные механизмы развития этого заболевания.
Ранее ученые обнаружили, что у пациентов с ПОД и модельных мышей наблюдаются высокие уровни фосфатазы-2 c каталитической субъединицей альфа (PP2Acα). При этом частичный нокаут PP2Acα помогает восстановить функцию печени и уменьшить потерю костной массы у животных. Но за счет чего происходит разрушение кости при повышении уровня PP2Acα было неясно.
Известно, что стабильный уровень внутриклеточного холестерина важен для слаженного функционирования костных клеток — остеокластов и остеобластов. Он позволяет стимулировать функцию остеобластов и ингибировать дифференцировку остеокластов.
Исследователи показали, что при ПОД повышенный уровень PP2Acα приводит к снижению количества печеночного фермента LCAT, который осуществляет обратный транспорт холестерина из периферических тканей в печень. В результате затрудняется захват холестерина печенью, происходит активация остеокластов и разрушение костной ткани.
Обнаруженные молекулярные механизмы в дальнейшем будут использованы в качестве мишеней при разработке подходов к лечению ПОД.