Ранее ошибочно считалось, что при пищеводе Барретта многослойный эпителий пищевода перерождается в столбчатый эпителий, характерный для кишечника. Ученые выяснили, что происходит на самом деле.
Пищевод Барретта вызывается длительной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), при которой желудочный сок попадает в пищевод. Считается, что воздействие кислого содержимого желудка приводит к тому, что слизистая оболочка нижнего отдела пищевода становится похожей на слизистую оболочку тонкой кишки. Эти изменения хорошо видны под микроскопом. Недавние исследования позволили выяснить истинные механизмы возникновения пищевода Барретта.
Для ответа на вопрос о происхождении клеток пищевода Барретта ученые сосредоточились на хроматине — ДНК и связанных с ней белках. Для каждого типа клеток характерен уникальный вариант упаковки ДНК, который обеспечивает легкий доступ ферментов к активно экспрессируемым генам. Клетки пищевода Барретта совмещают в себе признаки как клеток желудка, так и кишечника, при полном отсутствии структур, характерных для клеток пищевода. Оказывается, повреждения слизистой оболочки пищевода при ГЭРБ могут быть слишком обширны, поэтому область эрозии заполняется клетками эпителия желудка.
Как же клетки желудка приобретают свойства кишечных клеток? Выяснилось, что в эпителиальных клетках желудка, мигрирующих в пищевод, повышен уровень фактора транскрипции HNF4A, который активирует второй фактор, CDX2. CDX2 никогда не экспрессируется в нормальных клетках желудка, но необходим для функционирования клеток кишечника. Такой аномальный паттерн экспрессии приводит к тому, что клетки пищевода Барретта приобретают морфологическое сходство с клетками эпителия тонкого кишечника, а также специфическую организацию хроматина.
Зачастую для эффективной терапии заболевания требуется точно понимать, какой тип клеток задействован в его патогенезе. Знание истинной природы клеток пищевода Барретта и их молекулярных триггеров является важным первым шагом в разработке новых способов его лечения и профилактики для снижения риска рака пищевода.
