Больные раком крови, особенно при рецидивах, имеют плохой прогноз и, как правило, не живут долго. За последние пять лет был достигнут успех в лечении этих пациентов Т-клетки с химерными рецепторами антигена, или CAR-T-клетки — тип иммунотерапии, при котором Т-лимфоциты собирают у пациентов, генетически модифицируют в лаборатории для экспрессии «CAR» и вводят обратно в организм пациентов, где они размножаются и целенаправленно убивают раковые клетки.
Иммунотерапия в лечении рака крови
CAR Т-клетки добились значительных успехов в лечении нескольких типов рака крови, включая B-острый лимфобластный лейкоз (B-ОЛЛ), крупноклеточную B- лимфому и множественную миелому. Однако данный тип лечения сложен с точки зрения логистики, и для производства CAR Т-клеток может потребоваться несколько недель, в течение которых рак может прогрессировать до стадии, когда его становится слишком сложно лечить.
Альтернативой использованию CAR-T-клеток, полученных от больных раком, является использование предварительно изготовленных «готовых» Т-клеток химерного рецептора антигена (CAR). «Готовые» Т-клетки CAR получают от здоровых доноров-добровольцев, и они проходят дополнительный этап «редактирования генов» для удаления собственного рецептора Т-клеток, что позволяет вводить их любому пациенту с минимальной задержкой и не вызывая реакции «трансплантат против хозяина».
UCART19
Клинические испытания, начатые в 2016 году, были направлены на оценку терапевтического потенциала UCART19 — первого готового CAR-T-клеточного продукта для взрослых пациентов с B-острым лимфобластным лейкозом. Это многоцентровое исследование проводилось в Великобритании, США и Японии, при этом большая часть трансляционных исследований проводилась группой ученых. Окончательные результаты этого исследования были опубликованы в The Lancet Hematology и Cancer Research Communications.
Материалы и методы исследования
В общей сложности 25 взрослых пациентов с рецидивирующим или резистентным к лечению B-ОЛЛ, которые не проходили до этого терапию, получали химиотерапевтические препараты флударабин и циклофосфамид, а некоторые дополнительно получали моноклональные антитела под названием алемтузумаб. Затем всем пациентам вводили готовые CAR Т-клетки UCART19 и наблюдали за нежелательными явлениями и влияние на заболевание.
Результаты научной работы
Побочные эффекты лечения оказались управляемыми без каких-либо неожиданных осложнений. У 48% пролеченных пациентов была достигнута полная ремиссия продолжительностью в среднем 7,4 мес. У пациентов с признаками ответа на заболевание уровень экспансии UCART19 был выше, чем у пациентов, не ответивших на лечение. Дальнейший анализ также показал, что лечение алемтузумабом необходимо для распространения UCART19 и ответа на заболевание.
Практическая значимость работы
Выводы из этих двух публикаций ясно подчеркивают терапевтический потенциал UCART19 и «готовых» CAR Т-клеточных продуктов в целом.
«Результаты исследования CALM очень многообещающие и впервые демонстрируют безопасность и осуществимость аллогенных «готовых» CAR-T-клеток. Ведется дальнейшая работа по улучшению устойчивости и долгосрочной эффективности этих CAR-T-клеток», — заключает доктор Рубен Бенджамин (Reuben Benjamin), главный исследователь.
Авторы другого исследования утверждают, что подсчет пораженных раком лимфатических узлов — лучший показатель прогноза лимфомы.