Концепция, положенная в основу вакцины КОНВАСЭЛ, предназначенной для профилактики COVID-19, безусловно, является интересной и перспективной. Однако, отсутствие на текущий момент объективных данных об эффективности вакцины, а также наличие некоторых косвенных данных о возможной неэффективности и даже опасности используемой технологии (о чем я писал в предыдущей статье), побудили разработчиков вакцины и независимых экспертов организовать открытое обсуждение спорных вопросов в формате ОНЛАЙН-КОНФЕРЕНЦИИ (см. запись на YouTube), которая прошла 2023-02-13 на базе Telegram-канала Врачи и ученые против COVID-19, относящегося к волонтерскому проекту V1V2, посвященному независимым исследованиям вакцин от COVID-19.
Лично меня помимо прочего интересовал вопрос о целесообразности использования вакцины в качестве бустера у вакцинированных или в качестве первичной вакцины у переболевших, который и был мною озвучен в самом конце (1:33:27).
В целом, конференция оказалась невероятно интересной и познавательной. Было приятно наблюдать за ходом настоящей научной дискуссии и осознавать, что в России (и особенно в Санкт-Петербурге) есть серьезные ученые, способные создавать уникальные продукты.
СПИКЕРЫ
РАЗРАБОТЧИКИ (CПБНИИВС):
- Сергей АРАКЕЛОВ [1] – иммунолог, к.б.н., MBA, зам. дир. по научной работе, руководитель аппарата советников CПбНИИВС, участник Рабочей группы ВОЗ по изучению животных моделей COVID-19 при Международном институте вакцин под эгидой ВОЗ, разработчик концепции вакцины КОНВАСЭЛ;
- Эллина РУЗАНОВА – к.б.н., руководитель департамента по исследованиям и регистрации НИИВС ФМБА, руководитель клинических испытаний вакцины КОНВАСЭЛ.
ЭКСПЕРТЫ:
- Анна БАРАНОВА – Системный биолог, д.б.н., г.н.с. лаб. функциональной геномики Медико-генетического научного центра РАН (Москва), проф. Школы системной биологии Университета Джорджа Мейсона (Вирджиния, США), дир. Центра по изучению редких заболеваний и нарушений метаболизма Колледжа науки Университета Джорджа Мейсона, научный дир. биомедицинского холдинга «Атлас», блогер (YouTube, Telegram, вКонтакте);
- Сергей ТОКАРЕВ – д.м.н., проф. Надымского филиала Тюменского государственного университета, главный врач ГБУЗ ЯНАО «Центр медицинской профилактики», научный руководитель Общества специалистов профилактической медицины, автор Telegram-канала Профилактика. Здоровье. Вакцинация.
- Денис ЛАГУТКИН - Иммунолог, н.с. департамента медицины Каролинского института (Швеция), автор Telegram-канала Get Out of Me.
- Зоя АНДРЕЕВА - Врач-реаниматолог.
ВЕДУЩИЙ
- Алексей ВОДОВОЗОВ – Токсиколог по образованию, врач-терапевт высшей квалификационной категории; подполковник медицинской службы запаса; научный журналист, блогер (Сайт, YouTube, Telegram, вКонтакте, Facebook, LiveJournal); в 2019 году признан одним из самых известных в России популяризаторов доказательной медицины.
ОСНОВНЫЕ ТЕЗИСЫ
О ВАКЦИНЕ
В работах по SARS-COV именно N-белок рекомендовался в качестве перспективной основы для создания вакцин, поскольку компоненты N-белка, отвечая за жизненный цикл вируса в организме, не подлежат существенному изменению.
Механизм действия вакцины предполагает выработку полноценного иммунного ответа на N-белок:
- Активацию T-клеточного иммунитета (клеток памяти);
- Активацию NK-клеток (антителозависимая цитотоксичность, обусловленная экспозицией антигена (N-белка) на поверхности зараженных клеток и их элиминация NK-клетками (без участия главного комплекса гистосовместимости).
Возможно, наиболее важной составляющей механизма работы вакцины КОНВАСЭЛ является именно активация N-киллеров.
ИММУНИТЕТ ПЕРЕБОЛЕВШИХ И ВАКЦИНИРОВАННЫХ
Следует отметить, что иммунитет у переболевших, у вакцинированных вакцинами 1-ого поколения и у вакцинированных вакциной КОНВАСЭЛ отличается:
- У переболевших отсутствует устойчивая клеточная защита (T-клетки и NK-клетки) из-за ее сильной суппрессии при репродукции вируса в инфицированном организме. Даже при высоких титрах антител к N-белку, встречающихся, например, у тяжело переболевших, можно отметить, что:
- персистенция к N-белку оказывается ниже, чем к S-белку;
- клеточная защита длится не долго: до 6 (максимум 12) месяцев;
- уровень антител к N-белку не коррелирует с напряженностью клеточного иммунитета (клеточной протективностью).
- У вакцинированных вакцинами 1-ого поколения, нацеленными на выработку нейтрализующих антител, препятствующих связыванию S-белка с рецептором ACE2, клеточный иммунитет отсутствует. Отсюда привитые ими люди не имеют достаточной защиты, тем более, если они не переболели.
- У вакцинированных вакциной КОНВАСЭЛ (в исследовании InVitro по результатам I-II фаз КИ) и клеточный и гуморальный иммунитет сохранялись без существенного снижения напряженности даже на 350-ый день поле вакцинации (титр антител к N-белку в 12 раз превышал базовый).
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Результаты любых модельных испытаний должны проходить подтверждение на людях. Полностью адекватной животной модели для SARS-COV-2 не существует по причине того, что:
- Вирус по-разному размножается и воздействует на людей и гуманизированных животных (приматов, мышей, хорьков и хомяков, имеющих рецептор ACE2), обычно используемых в КИ. Приматы практически не дают той патологии, которая встречается у людей (цитокиновый шторм, тромбоэмболия мелких сосудов, поражение легких, коморбидность). На приматах не построить летальной модели, хотя хомяки, в этом смысле, лучше приматов.
- Продукция N-белка на поверхности инфицированных клеток наблюдается только у человека, а значит, добавление антител к N-белку в сыворотку крови инфицированных животных не сможет показать ощутимого эффекта.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВАКЦИНАЦИИ
Использование КОНВАСЭЛ в качестве бустера возможно уже спустя месяц после последней вакцинации.
Вакцинация КОНВАСЭЛ предусматривает двукратное внутримышечное введение с интервалом 21 день.
Нет смысла проверять уровень антител (в том числу к N-белку) перед вакцинацией КОНВАСЭЛ. Нет ограничений (противопоказаний) к вакцинации переболевших людей, уже имеющих антитела к N-белку, особенно с учетом того, что у переболевших эти антитела очень быстро исчезают.
Показания, противопоказания и побочные реакции содержатся в инструкции на сайте ГРЛС. Боль в месте инъекции, эритема, головная боль.
Проверка иммунитета к N-белку может быть проведена любым тестом на N-белок.
Набор в III фазу начнется весной 2023. Привитые другими вакцинами (если с момента вакцинации прошло больше месяца) могут принять участие.
Вакцина на сегодняшний день доступна только на коммерческой основе в частных клиниках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых других городов.
СОМНЕНИЯ УЧАСТНИКОВ КОНФЕРЕНЦИИ
Сергей АРАКЕЛОВ: В начале пандемии вызывал много вопросов патогенез поражения кишечника. Сегодня же понятно, что это происходит не из-за репродукции там вируса, а из-за сглатывания с мокротой инфицированных клеток вместе с большим количеством N-белка, который потом прилипает к клеткам кишечника и атакуется клеточным иммунитетом. Это не хорошо.
Андрей КОЧЕТКОВ: Есть исследования, показывающие, что наличие антител к N-белку может ухудшать прогноз.
Денис ЛАГУТКИН: У N-белка нет трансмембранного домена, и он не может быть экспонирован на поверхности клеток. Эта экспозиция происходит потому, что он активно секретируется и налипает на мукополисахариды, которые присутствуют у здоровых клеток. А элиминирование здоровых клеток NK-клетками может быть опасным.
Алена МАКАРОВА: Антитела к N-белку обладают кроссреактивностью ко многим белкам и тканям человека и теоретически могут вызывать аутоиммунные реакции. И хотя риски подобных реакций оказываются несоизмеримо выше при встрече с реальным вирусом, хотелось бы получить дополнительное обоснование исключения аутоиммунных реакций и противопоказаний для вакцинации людей с аутоиммунными заболеваниями.
ПРОЧЕЕ
Персистенции вируса при постковидном синдроме не наблюдается, пока это лишь гипотеза. Вакцина является профилактической, а не лечебной. Лечебный эффект вакцин на сегодня не имеет достаточных доказательств.
Имеются исследования других вакцинных препаратов на N-белке (правда с механизмами доставки в виде вектора или мРНК), которые хоть и показывают протективность, но ниже, чем для S-белка.
ВЫВОДЫ
Все участники конференции, как разработчики, так и независимые эксперты, сошлись в следующем (что вполне можно обозначить как главные выводы):
- Справиться с пандемией COVID-19 без вакцинации не получится (и, хотя существующие вакцины от COVID-19 не предотвращают инфицирования, они вполне обеспечивают снижение всех связанных с ним рисков – тяжелого течения, госпитализации, постковидного синдрома и смерти);
- Вакцины на N-белке (в частности КОНВАСЭЛ) являются весьма перспективными, поскольку потенциально способны обеспечить универсальный и более длительный клеточный иммунитет, в сравнении с иммунитетом переболевших;
- Потенциальные риски, связанные с кроссреактивностью N-белка к различным тканям человека, требуют дальнейшей оценки, хоть и оказываются несопоставимо меньшими, чем при инфицировании реальным вирусом.
- Эффективность и безопасность вакцины КОНВАСЭЛ можно будет окончательно оценить только после завершения III-фазы КИ.
СМ. ТАКЖЕ
1. ОБЗОР: КОНВАСЕЛ - Новая российская вакцина от COVID-19 / Ковид-Аналитик
2. Вебинар с разработчиками первой российской вакцины на основе N-белка коронавируса / PCR.news
3. ФАКТЧЕКИНГ: Почему Павел БАДЫРОВ покинул научную дискуссию? / Ковид-Аналитик