КОНВАСЭЛ - Субъединичная рекомбинантная вакцина для профилактики COVID-19, производства ФГУП Санкт-Петербургского научно-исследовательского института вакцин и сывороток Федерального медико-биологического агентства России, являющаяся 1-ой в мире, направленной на выработку IgG антител и T-клеток к нуклеокапсидному белку SARS-COV-2 и 4-ой отечественной вакциной, выпущенной в гражданский оборот в России (регистрационное удостоверение ЛП-007967 от 2022-03-18 в ГРЛС; патент на ген N-белка; патент на состав).
СОСТАВ ВАКЦИНЫ
Состав вакцины КОНВАСЭЛ представлен рекомбинантным нуклеокапсидным белком вируса SARS-COV-2 генетического варианта Ухань, полученным экспрессией в кишечной палочке (Escherichia coli) с последующей очисткой до гомогенности методом хроматографии, и адъювантом СКВАЛАН в составе эмульсии, содержащей в т.ч. токоферол и полисорбат.
НУКЛЕОКАПСИДНЫЙ БЕЛОК (N-белок), в отличае от S-белка (на который были нацелены вакцины 1-ого поколения, например, Спутник-V) является весьма перспективным [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7] для разработки вакцин из-за своей:
- Высококонсервативности (подавляющее большинство эпитопов в N-белках остается практически идентичным для всех генетических вариантов вируса), что может обеспечить кроссреактивность (универсальность) иммунитета;
- Вовлеченности в выработку клеточного и гуморального иммунитета [8], который у переболевших является весьма непродолжительным [9].
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ
Эффективность вакцины КОНВАСЭЛ косвенно подтверждается:
- Исследованиями иммуногенности, протективности и токсичности InVivo на животных [10];
- Исследованиями иммуногенности InVitro на людях [11], полученными в рамках I и II фаз клинических испытаний для возрастной категории 18-60 лет [12] (III фаза КИ по оценке профилактической эффективности только-только стартовала [13]);
- Положительными данными по конкурентным вакцинам на N-белке (например, для вируса гриппа [14], Денге [15] и SARS-COV-2 [16]).
ОДНАКО:
- Пока отсутствуют прямые доказательства эффективности, которые могут быть получены только по результатам клинических исследований протективного иммунитета InVivo в отношении SARS-COV-2 на людях (например в рамках проведения III фазы КИ);
- Аналогии с другими вирусами не могут быть адекватными из-за их иных характеристик (например, жизненного цикла в организме).
ПРИЧЕМ имеются настораживающие данные:
- Низкая эффективность аналогичных вакцин в исследованиях InVivo на мышах [17];
- Вероятность того, что антитела к N-белку могут вызывать аутоиммунные реакции [18] и даже цитокиновый шторм [19], [20], что было показано в отношении SARS-COV на мышах.
ПОМИМО ПРОЧЕГО имеются данные об отсутствии значимого влияния T-клеточного иммунитета и антител к N-белку, на заражение вирусом SARS-COV-2 и выздоровление у макак резус [21], [22].
С целью прояснить ситуацию разработчики организовали открытую ОНЛАЙН-КОНФЕРЕНЦИЮ, которая прошла 2023-02-13 Telegram-чате Врачи и ученые против COVID-19, ведущим которой стал Алексей ВОДОВОЗОВ, а участниками, в том числе, Анча БАРАНОВА, Алена МАКАРОВА, Денис ЛАГУТКИН и многие другие.
СМ. ТАКЖЕ:
Заметка в Telegram-канале Фактор некроза [Кирилл СКРИПКИН]:
Заметки в канале Truth about Vaccines [Андрей КОЧЕТКОВ]:
https://t.me/vaccines_truth/51
Заметка в канале GET OUT OF ME [Денис ЛАГУТКИН]:
Обсуждение в чате КОНВАСЭЛ вакцина:
- ОБЗОР КОНФЕРЕНЦИИ: Разработчики и эксперты о вакцине КОНВАСЕЛ
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ:
[1] - Nucleocapsid as a next-generation COVID-19 vaccine candidate / статья в International Journal of Infectious Diseases (2022-06-27).
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971222003794
[2] - Nucleocapsid protein of SARS-CoV-2 is a potential target for developing new generation of vaccine / статья в Wiley Online Library (2022-06-09).
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.24479
[3] - Targeting intra-viral conserved nucleocapsid (N) proteins as novel vaccines against SARS-CoVs / статья в Bioscience Reports (2021-09-24).
[4] - Cutting Edge: Nucleocapsid Vaccine Elicits Spike-Independent SARS-CoV-2 Protective Immunity / препринт на портале PubMed (2021-07-15).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193597
[5] - A Synthetic Peptide CTL Vaccine Targeting Nucleocapsid Confers Protection from SARS-CoV-2 Challenge in Rhesus Macaques / статья в журнале Vaccines (2021-06-10).
https://www.mdpi.com/2076-393X/9/5/520
[6] - Immunoinformatic Analysis of SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein and Identification of COVID-19 Vaccine Targets / статья в журнале Frontiers in Immunology (2020-10-28).
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.587615/full
[7] - The Nucleocapsid Protein of SARS–CoV-2: a Target for Vaccine Development / статья в журнале Journal of Virology (2020-06-16).
https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/JVI.00647-20
[8] - Cell surface SARS-CoV-2 nucleocapsid protein modulates innate and adaptive immunity / статья в журнале Science Advances (2022-08-03).
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abp9770
[9] - SARS-CoV-2 host-shutoff impacts innate NK cell functions, but antibody-dependent NK activity is strongly activated through non-spike antibodies / статья в журнале eLife (2022-05-19).
https://elifesciences.org/articles/74489
[10] - Immunogenicity and in vivo protective effects of recombinant nucleocapsid-based SARS-CoV-2 vaccine Convacell / статья в формате короткого сообщения на портале Authorea (2023-02-11).
[11] - Вакцина на основе N-белка SARS-CoV-2 формирует выраженный Т-клеточный иммунитет на N-белок новых штаммов / статья в журнале Медицина экстремальных ситуаций (2022-09-30).
https://mes.fmba.press/archive/2022/3/11/content?lang=ru
[12] - Study of the Immunogenicity, Safety and Tolerability of the Convacell Vaccine / протокол I и II фаз клинических испытаний на портале ClinicalTrials.gov.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05156723?term=Convacell&draw=2&rank=2
[13] - Immunogenicity, Efficacy and Safety Trial of the Convacell Vaccine in Healthy Volunteers Aged 18 Years and Older / протокол III фазы клинических испытаний на портале ClinicalTrials.gov.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05726084?term=Convacell&draw=2&rank=1
[14] - Influenza A virus nucleoprotein derived from Escherichia coli or recombinant vaccinia (Tiantan) virus elicits robust cross-protection in mice / статья в журнале Virology Journal (2012-12-29).
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-9-322
[15] - A recombinant capsid protein from Dengue-2 induces protection in mice against homologous virus / статья в журнале Vaccines (2007-01-27).
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0264410X06010632
[16] - SARS-CoV-2 spike RBD and nucleocapsid encoding DNA vaccine elicits T cell and neutralising antibody responses that cross react with variants / препринт на портале bioRxiv (2023-01-31).
http://biorxiv.org/lookup/doi/10.1101/2021.06.18.448932
[17] - Immunization with RBD-P2 and N protects against SARS-CoV-2 in nonhuman primates / статья в журнале ScienceAdvances (2021-05-28).
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg7156
[18] - Autoimmune Effect of Antibodies against the SARS-CoV-2 Nucleoprotein / статья в журнале Viruses (2022-05-25).
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/6/1141
[19] - Prior Immunization with Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS)-Associated Coronavirus (SARS-CoV) Nucleocapsid Protein Causes Severe Pneumonia in Mice Infected with SARS-CoV / статья в журнале The Journal of Immunology (2008-10-01).
[20] - Anti-nucleocapsid antibodies enhance the production of IL-6 induced by SARS-CoV-2 N protein / статья в Nature Scientific reports (2022-05-16).
https://www.nature.com/articles/s41598-022-12252-y
[21] - Recovery from Acute SARS-CoV-2 Infection and Development of Anamnestic Immune Responses in T Cell-Depleted Rhesus Macaques / статья в журнале Immunology (2021-07-27).
https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.01503-21
[22] - Correlates of protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques / статья в журнале Nature (2020-12-04).