Новый препарат для генной терапии синдрома Ангельмана был протестирован на мышах и показал свою эффективность и безопасность.
Синдром Ангельмана — это редкое генетическое заболевание, которое встречается у пяти новорожденных из 100 000. Болезнь характеризуется задержкой физического и психического развития, черепно-лицевыми аномалиями и специфической походкой.
Ребенок наследует по две копии каждого гена, по одной копии от каждого из родителей. В зрелых нейронах обычно активна только материнская копия гена UBE3A, а отцовская копия инактивируется. Синдром Ангельмана возникает у детей, получивших от матери нефункциональный ген UBE3A. Чаще всего ген теряется из-за обширной делеции 15-й хромосомы, реже ген присутствует, но инактивирован в результате мутации. В отсутствии функциональной материнской копии гена происходят серьезные нарушения в развитии и работе мозга ребенка.
Недавно ученые предположили, что восстановление функции гена UBE3A в нейронах может быть эффективным методом терапии синдрома Ангельмана. Задача усложняется тем, что в норме нейроны экспрессируют два разных варианта белка UBE3A, короткий и длинный, в соотношении примерно три к одному. Исследователям удалось создать версию гена UBE3A, которая в нейронах дает короткие и длинные формы белка UBE3A практически в нормальном соотношении. Вектор, несущий терапевтический ген, ввели в желудочки мозга новорожденных мышей с синдромом Ангельмана. В нейронах этих мышей не синтезируется белок UBE3A, поэтому в первые месяцы жизни у них развиваются двигательные нарушения, судороги и другие неврологические симптомы. UBE3A продемонстрировал нормальную активность в нейронах животных уже через несколько дней после введения вектора. Лечение восстановило нормальное функционирование нервной системы мышей, при этом отрицательные побочные эффекты отсутствовали.
Ученые собираются продолжить работу, проведя больше тестов на мышах и обезьянах для оптимизации доз и методов доставки вектора. После этого планируется выйти на этап клинических испытаний. Если такая терапия станет доступной, она сможет применяться у пациентов любого возраста. Хотя период от рождения до четырех лет является оптимальным для восстановления функции мозга, есть надежда, что и на более поздних этапах жизни состояние пациентов также улучшится при восстановлении активности UBE3A.