Ученые подтвердили эффективность применения толваптана для лечения больных с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек, а также определили основные направления в поиске новых лекарств.
Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) представляет собой прогрессирующее заболевание, для которого характерно появление многочисленных наполненных жидкостью кист в тканях почек. По мере увеличения кисты начинают сдавливать окружающие ткани, что приводит к постепенной потере их функций. При этом качество жизни больного сильно снижается. Наиболее часто сопутствующими патологиями являются инфекции мочевыводящих путей, наличие камней в почках и образование кист в других органах, например в печени.
Известно около 100 генов, мутации в которых связаны с развитием поликистоза. Так как заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, перед постановкой диагноза у пациента выясняют семейный анамнез. Основным методом для подтверждения служит УЗИ, но самым эффективным является МРТ, так как оно позволяет различать кисты размером от 2-3 мм в диаметре. Диагноз АДПБП ставится при наличии более 5 кист в тканях почек.
Мутации в генах PKD1 и PKD2 являются самыми распространенными у пациентов с АДПБП, они обнаруживаются в 85 % и 15 % случаях соответственно. Оба гена кодируют интегральные мембранные белки полицистин-1 и -2, образующие комплекс, основная функция которого — транспорт ионов кальция и регуляция его концентрации в клетке. Данный комплекс локализован в ресничках эпителиальных клеток, и изменения в нем приводят к нарушениям в сигнальном пути Wnt, работе цАМФ и митоген-активируемой протеинкиназы. Перечисленные изменения становятся причиной чрезмерной секреции жидкости и разрастания тканей. Создание и внедрение генетических тестов может помочь предупредить развитие АДПБП.
В 2014 году в Японии был зарегистрирован толваптан — первое лекарство для больных АДПБП, которое способно замедлять рост кист и препятствовать образованию камней. Позже его зарегистрировали в США, а потом и в ряде стран Европы. Препарат действует на V2-рецептор гормона вазопрессина, регулирующий выведение воды почками, уровень которого возрастает при АДПБП. Помимо толваптана людям с АДПБП назначают лечебную диету, антибиотики против инфекций, средства для контроля артериального давления, что направлено на облегчение сопутствующих поликистозу патологий. Толваптан — это лишь одно средство, и поиски нового, более совершенного, продолжаются. Известно, что исследователи разрабатывают аналоги соматостатина и ингибиторов тирозинкиназы, которые, по предварительным оценкам, способны помочь в борьбе с АДПБП.