Кинурениновый путь (КП, ИДО/КИН) является важным метаболическим путем, связанным со многими заболеваниями. Краниальная лучевая терапия является основой лечения метастатических опухолей, но её использование ограничено из-за связанных с ней психоневрологических расстройств. Существуют данные, что силденафил (СИЛ) и симвастатин (СИМ) обладают антиоксидантным/противовоспалительным действием и служат в качестве донора NO/регулятора BH4, соответственно. Флуоксетин (ФЛУ) - это одобренный FDA антидепрессант и один из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), используемых при лечении психических расстройств.
Результаты исследования на мышах указывают на значительную активацию КП после краниальной лучевой терапии, что проявляется в снижении содержания триптофана и повышении активности индоламин-2,3-диоксигеназы (ИДО) и триптофан-2,3 - диоксигеназы (ТДО) с повышением кинуренина (КИН) и хинолиновой кислоты (ХК) в содержимом гиппокампа. Кроме того, по сравнению с контрольной группой наблюдали состояние индуцированного окислительного стресса, воспаления, нарушения регуляции NO-пути и апоптоза нейронов. Однако после комбинированного введения СИЛ и СИМ были зарегистрированы значимые модуляции по сравнению с введением одного из препаратов по отдельности, либо использованием ФЛУ. Результаты биохимической оценки подтверждены гистопатологическим исследованием ткани.
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755856/
Подробнее об антидепрессантах: https://doctorsan.ru/antidepressanti
