Миелиновая оболочка содержит сотни мРНК, необходимых для ее функционирования и развития. Локализация этих транскриптов в миелиновой оболочке обеспечивается последовательностью, расположенной в 3’-нетранслируемой области.
Миелин - это вещество, формирующее изолирующую и поддерживающую оболочку аксонов многих нейронов. В миелине находятся рибосомы и сотни мРНК, считается, что от локального местонахождения мРНК и синтеза белка зависит рост и созревание оболочки. Каким же образом происходит транспорт нужных мРНК в развивающуюся оболочку? Ученые из США предположили, что сигнальные последовательности, которые регулируют этот процесс, находятся в 3’-нетранслируемой области транскриптов.
Исследователи провели эксперименты на модельном объекте - рыбке Danio rerio, используя 3’-нетранслируемую область транскрипта гена mbpa (человеческий ортолог - Mbp), который локализуется в миелиновой оболочке. Оказалось, что добавление нетранслируемой области гена mbpa к другим мРНК меняло локализацию этих транскриптов, и они выявлялись в миелине гораздо активнее по сравнению с контролем. При этом транскрипты с 3’-нетранслируемой областью mbpa локализовались на переднем крае формирующихся оболочек, в то время как контрольные распределялись равномерно.
Авторы работы обнаружили, что нетранслируемые области, направляющие транскрипты в миелиновую оболочку, содержат два или три схожих мотива в последовательности нуклеотидов. Удаление любого из этих мотивов снижало локализацию соответствующей мРНК в миелине. Ученые расширили свой анализ на весь транскриптом оболочки аксона. Один из таких мотивов оказался очень распространенным среди транскриптов, локализующихся в миелине: его содержали более 40% последовательностей.
Выявление факторов, которые влияют на процесс миелинизации, очень важно как для изучения развития нервной системы в норме, так и при болезни.
